首頁小龍醫師館歷期藥理學-器官移植後免疫抑制劑的使用(二),基礎醫學教室
篇名
藥理學-器官移植後免疫抑制劑的使用(二),基礎醫學教室
重要考點 Mycophenolate MofetilSirolimus是一種inosine monophospphate dehydrogenase抑制劑。sirolimus可與細胞內FKBP結合,形成sirolimus-FKBP複合物,再與m-TOR酵素結合,並抑制其活性,阻斷由cyokine主導的T-cells分化週期,進而抑制Tcells活化與增生。
說明
(Purine Synthesis Inhibitors)
Purine Synthesis Inhibitors Azathioprine
(Imuran)
Mycophenolate Mofetil
(Cellcept, MMF)
藥理機轉 azathioprine在體內會慢慢水解出6-MP(6-mercaptopurine),干擾核酸的合成,從而抑制淋巴球生長 是一種強效、具選擇性inosine monophospphate dehydrogenase (IMPDH) 抑制劑,有強效抑制淋巴球作用
此類藥物的作用機轉是抑制T-淋巴球的增生,因此,移植後可立即開始使用
建議劑量
  1. 器官移植最初三個月內:1~4mg/kg/d
  2. 自體免疫病:2~2.5mg/kg/d
  3. 傳染性慢性肝炎:1~2mg/kg/d
  1. 肝、腎移植:1g ,Bid
  2. 心臟移植:1.5g, Bid
副作用
  1. 胃腸道方面:噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能
  2. 肌肉疼痛
  3. 血液方面:白血球減少(leucopenia)、血小板減少、貧血、骨髓抑制、全血血球減少症
  1. 胃腸道方面:噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛
  2. 血液方面:白血球減少、貧血
  3. 致畸胎
與Allopurinol併用 因Allopurinol會抑制Azathioprine的代謝,所以Azathioprine的劑量應減至原劑量的1/4
(Mammalian target of Rapamycin inhibitor,m-TOR)
m-TOR Sirolimus (Rapamune)
藥理機轉 macrolidelactone類是從Streptomyces hygroscopicus 分離出成分。Sirolimus先與細胞內FKBP(FK-binding protein)結合→形成一複合物(sirolimus-FKBP complex)→複合物再與m-TOR這一個關鍵性調節啟動酵素結合→抑制cytokines生成,藉由阻斷cytokines 對T cells及B cells的活化→阻止T cells分化週期由G1phase進入S phase
建議劑量 因半衰期長,所以起始劑量(loading dose) 6 mg或15 mg
維持劑量 1/3的維持劑量2 mg或5 mg
副作用 高血壓、高血脂、肝功能異常、腹瀉、皮疹、痤瘡骨髓抑制、血小板減少、貧血
藥物代謝 經由肝臟酵素CYP3A4代謝
與CYP3A4 抑制劑藥物併用 加強m-TOR類藥物的血中濃度,增強其副作用
其他 若sirolimus與cyclosporine併用時,兩者間隔4hr;若與Tacrolimus併用,則無需間隔。優點:沒有腎毒性,並可以減少Calcineurin Inhibitors的使用量
相關考題
(問題來了)以下試題摘自考選部醫師專技考試題目

<97-1-70> 下列那一種免疫抑制劑之作用機轉在於抑制inosine monophosphate dehydrogenase而進一步減低T及B淋巴細胞增生?

  1. Azathioprine
  2. Cyclosporine
  3. Mycophenolate mofetil
  4. Tacrolimus
解答:C

<99-1-53> 下列藥物何者可以抑制B與T淋巴細胞中purine的合成,而達到抑制免疫反應的作用?

  1. cyclophosphamide
  2. prednisone
  3. tacrolimus
  4. mycophenolate mofetil
解答:D

<101-1-23> 下列有關肺臟移植後使用免疫抑制藥物之敘述,何者正確?

  1. Prednisolone屬於adrenal corticosteroid類,長期使用會有高血壓(hypertension)與低血糖(hypoglycemia)之副作用
  2. Azathioprine屬於antiproliferative agents,最常見之副作用為白血球過多症(leukocytosis)
  3. Mycophenolate mofetil(MMF)為calcineurin inhibitor,在體內由肝臟之cytochrome p450 enzymes負責代謝
  4. Cyclosporine無myelosuppression的副作用,常與prednisolone併用,以減少cyclosporine所引起之腎毒性
解答:D
刊名 小龍醫師館
關鍵詞 Mycophenolate Mofetil、免疫抑制劑
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