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首頁小龍醫師館歷期藥理學-糖皮質激素,基礎醫學教室

篇名
藥理學-糖皮質激素,基礎醫學教室
重要考點 內源性糖皮質激素是由腎上腺皮質束狀帶所分泌,具晝夜節律性,具有調節糖類、脂肪、蛋白質合成代謝、抑制免疫、抗炎、抗毒、抗休克。
說明
(前言)

內源性糖皮質激素(glucocorticoid)是由腎上腺皮質束狀帶所分泌的,其中皮質醇(cortisol)占主要成分,其分泌有晝夜節律性,午夜時含量最低,清晨時含量最高,具有調節糖類、脂肪、蛋白質的合成和代謝、抑制免疫、抗炎、抗毒、抗休克作用。

根據其血漿半衰期,糖皮質激素類藥可分為短效、中效和長效三類。短效包括Hydrocortisone及cortisone;中效包括prednisone、prednisolone、methylprednisolone。長效包括Betamethasone、Dexamethasone等。其強度換算:cortisone(25)=Hydrocortisone(20)=prednisone(5)= prednisolone(5)= methylprednisolone(4) =Betamethasone(0.8)=Dexamethasone(0.75)

(生理作用)
糖代謝
(升血糖)
  1. 促進糖原異生
  2. 減慢葡萄糖分解,並利用丙酮酸和乳酸等在肝和腎等處再合成葡萄糖
  3. 減少組織對葡萄糖的利用
促蛋白質代謝 提高蛋白分解酶的活性,促進蛋白分解,使滯留在肝中的氨基酸轉化為糖和糖原,減少蛋白質合成
促進脂肪分解 促進四肢部位脂肪分解,使脂肪向心性分布(面、頸和軀幹部)
水、電解質代謝
  1. 微弱的保鈉排鉀作用
  2. 降低血鈣
  3. 增加腎小球濾過率和拮抗ADH的作用
(藥理作用)
功能 作用機制
抗炎

一、誘導抗炎因子的合成

  1. 誘導脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成
  2. 誘導ACE合成,促進緩激肽降解,增加血管緊張素Ⅱ生成
  3. 誘導炎症蛋白質合成
  4. 誘導IL-10的合成,而抑制吞噬細胞分泌IL-1、IL-2、IL-8、TNF等因子。

二、抑制炎性因子的合成

  1. 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)合成分泌
  2. 抑制TNFα、GM-CSF的合成分泌
  3. 抑制吞噬細胞中一氧化氮合酶活性,減少炎性因子NO合成
  4. 抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達
  5. 誘導炎症細胞的凋亡
  6. 收縮血管並抑制蛋白水解酶的釋放
  7. 抑制單核巨噬細胞及中性白血球向炎症處聚集和吞噬功能
免疫抑制 小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制plasma cell和Ab生成而抑制體液免疫
抗休克
  1. 抑制某些炎症因子產生,減輕全身炎症反應及組織損傷
  2. 穩定溶酶體膜,而減少內熱原的釋放;又可減少心肌抑制因子(MDF)的生成,加強心肌收縮力
  3. 可提高機體對細菌內毒素的耐受能力而產生抗毒作用
  4. 解熱作用:直接抑制體溫調節中樞,降低其對致熱原的敏感性
  5. 降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性,使血流動力學恢復正常
刺激骨髓造血
  1. 使RBC、Hb、PLT增多
  2. 使中性白血球增多,但抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜碱性白血球減少
  3. 促使腎上腺皮質功能亢進者的淋巴組織萎縮,減少淋巴球
  4. 促使腎上腺皮質減退者的淋巴組織增生,提升淋巴球
興奮中樞神經 可出現興奮、失眠、欣快感等,可誘發精神病和癲癇
消化系統 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發或加重潰瘍
骨骼 引起骨質疏松
(臨床應用)
嚴重急性感染或炎症
  1. 細菌性嚴重急性感染:須同時應用抗生素
  2. 病毒性感染:類固醇用於水痘患者反而加劇症狀;對重度肝炎、腮腺炎、麻疹患者,可助其緩解症狀
  3. 減輕炎症後遺症,減輕疤痕與粘連(如腦膜炎、心包炎、關節炎及燒傷等患者),以及消炎止痛作用(如虹膜炎、角膜炎、視網膜炎)
替代療法 用於急慢性腎上腺皮質功不全、垂體前葉功能減退、腎上腺次全切除術後
自身免疫性疾病 風濕熱,類風濕性關節炎,系統性紅斑狼瘡
抑制排斥反應 器官移植術後(Prednisolone最常用
過敏性疾病 緩解蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等
抗休亢 效果:感染中毒性休克>過敏性休克>心源性休克、低血容量性休克
血液病 對急性淋巴球性白血病(ALL)療效較好,其他如過敏性紫癜、再生障礙性貧血、粒白血球減少症、血小板減少等也能緩解
皮膚病 牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎、天皰瘡、剝脫性皮炎
腫瘤 惡性淋巴瘤、乳腺癌晚期、前列癌
(副作用)
  1. 皮質功能亢進:滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿病、皮膚變薄等
  2. 誘發或加重感染、潰瘍病、精神病和癲癇
  3. 誘發高血壓和動脈硬化
  4. 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩
相關考題
(問題來了)以下試題摘自考選部醫師專技考試題目

<96-1-55> 下列對於Glucocorticoid 產生之臨床副作用,何者錯誤?

  1. 導致庫興氏症候群(Cushing’s syndrome)
  2. 產生骨質疏鬆症
  3. 產生消化性潰瘍
  4. 使氣管收縮,引起氣喘之發作
解答:D

<96-2-67> 下列對於glucocorticoid 之藥理作用敘述,何者錯誤?

  1. 降低前列腺素(prostaglandin)之產生
  2. 降低甲狀腺-刺激荷爾蒙(thyroid-stimulating hormone)之分泌
  3. 增加成骨細胞(osteoblast)之形成及活性
  4. 降低胃腸道對鈣的吸收
解答:C

<97-1-52> 下列那種corticosteroid的抗發炎作用最強?

  1. Aldosterone
  2. Dexamethasone
  3. Fludrocortisone
  4. Desoxycorticosterone
解答:B

<98-2-52> 在器官移植時,腎上腺皮質素也是經常使用的抗排斥藥物之一,下列何者是最常使用的腎上腺皮質素?

  1. Beclomethasone
  2. Prednisolone
  3. Dexamethasone
  4. Triamcinolone
解答:B

<99-1-70> 若要診斷Cushing’s syndrome,需要抑制ACTH釋放時,則下列何者為首選之藥物?

  1. prednisolone
  2. dexamethasone
  3. mitotane
  4. ketoconazole
解答:B

<99-1-71> 下列何種藥物不具有抑制甲狀腺素去碘反應(deiodination)的作用?

  1. perchlorate
  2. propylthiouracil(PTU)
  3. glucocorticoids
  4. β-adrenergic receptor blockers
解答:A

<102-1-59> 下列何種藥物最常用來作為庫欣氏症候群(Cushing’s syndrome)的診斷用途?

  1. Fludrocortisone
  2. Dexamethasone
  3. Desoxycorticosterone
  4. Aldosterone
解答:B

<102-2-60> 糖皮質素(glucocorticoids)在炎症細胞(inflammatory cells)中,透過下列何種主要的作用機轉來產生抗發炎作用?

  1. 抑制phospholipase A2 的活性
  2. 抑制phospholipase C 的活性
  3. 促進phospholipase A2 的活性
  4. 促進phospholipase C 的活性
解答:B
歷期 20150112 (4期)
關鍵詞 糖皮質激素、glucocorticoid
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