內科-地中海型貧血

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內科-地中海型貧血

重要考點

地中海貧血是因為珠蛋白基因缺陷，使血紅素中的珠蛋白肽鏈中的一種或幾種合成減少或者不能合成，從而導致血紅素的組成成分改變。

說明

定義

　　地中海貧血 (Thalassemia) 是因為珠蛋白基因缺陷使血紅素中的珠蛋白

鏈中的一種或幾種合成減少或者不能合成，從而導致血紅素的組成改變，又稱海洋性貧血，屬遺傳性貧血。貧血原因主要由於紅血球破壞加速，存活日減短，此溶血發生於骨髓內或其他器官，尤其是脾臟內。由於破壞的增加，間接刺激造血，使骨髓組織異常擴充，導致骨髓變形；骨髓外造血機能異常增加，造成肝脾腫大。
　　此病高發地區是地中海沿岸(如 Italian, Greece, Iran, southern part of the Soviet Union, India, Egypt) 及東南亞各國。WHO 估計，僅地中海地區就大約有 20 萬純合子β-地中海型貧血患者。

分型及臨床表現

一、β地中海型貧血

重型 (Cooley 貧血)	患兒出生時無症狀，3~12 個月出現貧血、面色蒼白、肝脾腫大、黃疸、發育不良，症狀隨年齡增長日益明顯。地中海特殊面容：頭顱變大、眼距增寬、馬鞍鼻(saddle nose)、前額部與上頜部突出顯注；蒼白的臉色加上顏面顱骨變形，即為臨床上常見的「庫裏氏臉型」。骨骼變形是由於骨髓代償性增生導致骨髓腔變寬擴充所致。外周血象呈小細胞低色素性貧血，出現異形、靶形、碎片紅血球、有核紅血球；HbF 含量明顯增高，大多 > 0.40，這是診斷的重要依據。
中間型	輕至中度貧血，患兒大多可存活至成年。
輕型	無症狀或輕度貧血，一般在調查重型患者家族史時發現。 HBA₂含量增高(0.035~0.060)，這是本型特點。

二、α地中海型貧血

靜止型	無症狀，紅血球形態正常。
輕型	無症狀，紅血球形態有輕度改變，紅血球滲透脆性↓；Heinz body(+)。患兒臍血 Hb Barts含量為 0.034 ～ 0.140，於生後6個月則完全消失。
中間型 (HbH 病)	出生時無明顯症狀，嬰兒期以後逐漸出現貧血、疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸；年齡較大者可出現類似重型β地中海型貧血的特殊面容合併呼吸道感染或服用氧化性藥物、antimalarial drug 等可誘發急性溶血而加重貧血，甚至發生溶血危象(hemolytic crisis) 。出生時血液中含有約 0.25Hb Barts 及少量 HbH ；隨年齡增長，HbH 逐漸取代 Hb Barts。
重型 (Hb Barts 胎兒水腫症候群)	胎兒常於30 ～ 40週時流產、死胎或娩出後半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、腹水及胸水。胎盤巨大且質脆。外周血成熟紅血球形態改變如重型β地中海型貧血，NRBC 和 reticulocyte 明顯↑，Hb 中幾乎全是 Hb Barts 或同時有少量 HbH，無 HbA，HbA2 和 HbF。

診斷

　　臨床 + 實驗室檢查，結合家族史，即可作出診斷，有條件者可做基因診斷。

鑒別診斷

一、缺鐵性貧血(Iron deficiency anemia)

該病常有缺鐵誘因，SF↓，骨髓外sideroblast↓，紅血球遊離原晽↑，鐵劑治療有效 , 血紅素電泳 (HE) 正常等可區別。

二、傳染性肝炎(infectious hepatitis)或肝硬化(hepatic cirrhosis)

通過血象改變、血紅素電泳檢查即可區別。

治療

　　輕型地中海型貧血無需特殊治療，中間型和重型地中海型貧血應採取下列一種或數種方法給予治療。
一、一般治療

注意休息和營養，積極預防感染，適當補充 Folic Acid 和 Vitamin E，因為骨髓增殖會消耗葉酸而加重貧血程度。

二、輸血和去鐵治療

輸紅血球：最好維持 Hb > 9，以降低因骨髓過度造血所導致的骨骼變形，或骨髓外造血所引起的肝脾腫大現象，進而影響病童生長發育。
(1) 少量輸注僅適用於中間型α和β地中海型貧血，不建議用於重型β地中海型貧血；
(2) 對於重型β地中海型貧血應從早期開始給予輸中、高量紅血球，可同時給予鐵箝合劑治療，預防含鐵血黃素沈著症(hemosiderosis)。
鐵箝合劑：
(1) 常用 deferoxamine，增加鐵從尿和糞便排出，以減少這些鐵質沈積在內臟中，尤其是心、肝及胰等器官，但不能阻止胃腸道吸收鐵。
(2) 偶見過敏反應，長期使用可導致 cataract 和長骨發育障礙；劑量過大則引起視力和聽覺減退。
(3) 維生素 C 與箝合劑聯合應用可加強去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為 200mg/ 日。

三、脾臟切除

對血紅素H病和中間型β地中海型貧血療效較好，對重型β地中海型貧血效果差。
可導致免疫功能減弱，應在5～6歲以後施行並嚴格掌握適應症。

四、造血幹細胞移植

異基因造血幹細胞移植是目前能根治重型β地中海型貧血的方法；
如有 HLA 相配的造血幹細胞供者，應作為治療重型β地中海型貧血的首選方法。

五、基因活化治療

應用化學藥物可增加γ-gene或減少α-gene表達，以改善β地中海型貧血的症狀。
已用於臨床的藥物有Hydroxycarbamide、5 ～ AZC、Cytarabine、Myleran、Isoniazid等，目前正在探索之中。

預防

開展遺傳諮詢，作好婚前指導，對預防本病有重要意義。
基因分析進行產前診斷，是目前預防本病有效的方法。產前診斷現已漸發展由羊膜穿刺術抽取羊水做細胞的DNA 分析來診斷，必要時中止懷孕，以利優生學。

相關考題

1.一位18歲男性，除了小時候曾有氣喘病史外，健康狀況良好。在大學新生體檢時做全血球檢查顯示血紅素為12.8 gm/dL，紅血球數，平均紅血球體積(MCV)65 fL，白血球數5,640/μL，分類正常，血小板數178,000/μL。這位學生最可能有下列何種疾病？(98-1-41)

缺鐵性貧血
輕微型海洋性貧血
慢性疾病引起之貧血
陣發性夜間血紅素尿

解答：B

2. 一位1歲2個月大的男孩因近1個月來臉色蒼白、胃口降低、活動力較差到門診求診，理學檢查發現肝臟及脾臟有腫大現象，血液常規檢查結果如下：WBC 8,100 / mm³，segment 55%，lymphocyte 42%，RBC 2.30x10⁶ / mm³，Hb 4.0 g/dL，MCV 59 fL，MCH 16 pg，血小板290,000/ mm³，reticulocyte 5.2%。他最有可能是下列那一種疾病？ (98-2-8)

重型α型海洋性貧血症(α-thalassemia)
重型β型海洋性貧血症(β-thalassemia)
白血病(acute leukemia)
再生不良性貧血症(aplastic anemia)

解答：B

3. 一位45歲男性，7年前發現有淋巴瘤，經過治療達到緩解後一直未復發，也無其他異常。最近一次抽血檢查的結果如下：血紅素12.1 g/dL，紅血球數 5.41x10⁶ / mm³，MCV 69.5 fL，白血球數4,640 / mm³，分類正常，血小板數174,000 / mm³；血鐵質(ferritin)277 ng/mL，血紅素電泳分析顯示HbA2 2.1%(正常＜3.5%)，HbF 1.1%(正常＜2.0%)。這位男士最可能是有下列何種疾病？ (98-2-38)

α-Thalassemia
β-Thalassemia
anemia of chronic disease
Sideroblastic anemia

解答：A

刊名

小龍醫師館

關鍵詞

地中海型貧血、貧血、缺鐵性貧血、貧血療效、重型貧血