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篇名
認識IFN
說明
觀念剖析
  IFN是一種cytokines,是一種醣蛋白,具有宿主特異性。目前用於急性C型肝炎、慢性B型肝炎和C型肝炎、癌症等治療。
前言
  Interferon(IFN)是由Isaacs在1957年在研究病毒干幹擾現象時首先發現的物質,是動物細胞在virus感染後,分泌的一種具有抗病毒功能的“宿主特異性蛋白質”,能與周圍未受感染細胞上的相應受體結合,不但可形成一種特殊物質,去活化核糖核酸水解酶-L(RNAse-L),將細胞內病毒RNA破壞,可也可以活化蛋白激酶,把細胞內未完成的病毒蛋白破壞掉,具有抑制細胞分裂、調節免疫、抗病毒、抗腫瘤等多種作用(they activate natural killer cells and macrophages; they increase recognition of infection or tumor cells by up-regulating antigen presentation to T lymphocytes)。

  IFN是一種cytokines,是一種醣蛋白(IFNs belong to the large class of glycoproteins known as cytokines),具有宿主特異性,即同一個屬的細胞合成的幹擾素只能識別同一屬細胞上的受體,此特點不同於一般抗病毒藥物。
分類
  根據 IFN 與細胞表面受體結合之受體種類,可將人的 IFN 分為 3 大類 (Based on the type of receptor through which they signal, human interferons have been classified into three major types):
  1. I 型INF:包括IFN-α、IFN-β、 IFN-ω。IFN-α是由B淋巴球和單核白血球產生;IFN-β由人纖維母細胞產生。除可直接抑制病毒在細胞內複製之外,還可刺激我們免疫系統的運作(Type I IFNs are known to combat viruses both directly by inhibiting viral replication in the cells and indirectly by stimulating the innate and adaptive immune responses)。
  2. Ⅱ型INF:包括IFN-γ,它是由淋巴球的輔助誘導細胞產生的,與IFN-α、IFN-β之間沒有明顯的同源性。IFN-γ具抗病毒、活化吞噬細胞、誘導MHC分子表現功能。
  3. Ⅲ型INF:包括IFN-λ。IFN-λ家族在結構或功能上與IL-10家族和I型IFN家族相似。IFN-λ與受體複合物(receptor complex) IL-28Rα/IL-10Rβ結合後,導致Jak-Stat信號轉導途徑啟動,發揮類似I型INF5之免疫調節、抗病毒、抗腫瘤等功能。
Interferon type I IFN-α receptor( IFNAR )consists of IFNAR1 and IFNAR2 chains。The type I interferons present in humans are IFN-α,IFN-β and IFN-ω
Interferon type II IFN-γ receptor( IFNAR )consists of IFNGR1 and IFNGR2。In humans this is IFN-γ
Interferon type III Signal through a receptor complex consisting of IL-10 R2 and IFN-L R1
IFN 來源 作用 目前用於治療範圍
α B 淋巴細胞、單核白血球
  1. 抑制細胞分裂
  2. 抗病毒
  3. 抗腫瘤
  4. 免疫調節
急性 C 型肝炎、慢性 B 型肝炎和 C 型肝炎、
癌症(如慢性骨髓性白血病(CML)、多發性骨髓瘤、
黑色素瘤、腎細胞癌、基底細胞癌)、卡波西肉瘤、
濕疣、神經失調(如多發性硬化症)
β 成纖維細胞
γ 淋巴細胞
  目前醫療用的IFN均為人工合成,包括藉由刺激人類白血球進行生產及純化、化學合成、基因工程而製成。
作用機轉
作用 機轉
抗病毒作用 IFN 與未受感染的細胞表面的受體結合,誘導身體產生抗病毒蛋白:包括 RNA 依賴性蛋白激酶、磷酸二酯酶(蛋白 Mx)、寡腺苷酸合成酶,可破壞 virus 的 mRNA 和阻止蛋白質合成,抑制 virus 複製
抗腫瘤作用
  1. 提升免疫細胞對癌細胞的殺傷力
  2. 加強免疫細胞辨認癌細胞功能
  3. 制癌細胞核酸和蛋白質的合成,阻止瘤細胞的分化增值
  4. 影響癌基因的表達
免疫調節作用
  1. 通過使細胞膜上 HLA 表達增強,調節 Th(helper T cell) 及 Ti 的功能,加強 Tc 識別功能和細胞毒反應
  2. 通過增強 NK 細胞和巨噬細胞的活性,加強吞噬細胞的吞噬作用
  3. 通過增強巨噬細胞的分化和增值,提高巨噬細胞的吞嗜功能和細胞毒活性
治療
  一般療程是肌肉或皮下注射 300 萬 ~1000 萬單位,每週至少三次,持續半年 ~ 一年。至於 INF 副作用包括:
  1. 類似感冒症狀。
  2. 掉髮。
  3. 精神憂鬱、失眠。
  4. TNF-α 會抑制骨髓造血,故治療期間定期抽血檢查血球數目。
  5. 甲狀腺低下或亢進。
比較
  抗體 IFN
分子大小 大分子醣蛋白 小分子醣蛋白
產生時機 病原菌入侵身體時,必須 7~10 天才能產生 病原菌入侵身體時,必須 2~3 天就能產生
作用部位 細胞外 細胞內
作用機轉 可辨認病原或毒素,與其表面抗原結合,使其失去活性
  1. 免疫調節作用: 增加 Tc 對感染細胞的辨認,並殲滅之
  2. 抗病毒作用:與未受感染細胞表面的受體結合,誘導身體產生抗病毒蛋白,破壞 virus 的 mRNA 和阻止蛋白質合成,抑制 virus 複製
關鍵詞
IFN、Interferon、醣蛋白、宿主特異性、C型肝炎、B型肝炎、基礎醫學資訊館

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