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篇名
鎮靜催眠藥
說明
前言
  常用的鎮靜催眠藥(Sedative-hypnotics)可分為3類:Benzodiazepines (BZs) 、Barbiturates及其他類。在小劑量時可產生鎮靜作用,中等劑量則產生催眠作用。此外,抗組胺藥、抗精神病藥、鎮痛藥以及一些中草藥亦有鎮靜催眠作用。由於Benzodiazepines在臨床上已幾乎取代Barbiturates,成為目前常用藥了。
關於作用機理
  1. BZs在大腦皮層、大腦邊緣系統、中腦以及腦幹和脊髓等處都能夠加強GABA作用
  2. 抑制性神經傳遞物質GABA與GABAα receptor結合,使Cl- channel開放,Cl-大量進入細胞膜內,引起細胞膜的超極化,產生突觸後抑制,使神經細胞興奮性降低;
  3. BZs作用於其特異性結合位點,促進GABA與GABAα receptor的結合,使Cl-通道開放頻率增加,增強GABA功能而發揮鎮靜、催眠、抗驚厥、中樞性肌肉鬆弛作用
  4. BZs 較安全的機理可能是只促進GABA與GABAα receptor結合,不直接刺激GABAα receptor,故不會導致深度CNS抑制。
藥理作用
  1. 抗焦慮作用
    • 作用快,能顯著改善恐懼、緊張、憂慮、不安、激動、煩躁等焦慮症狀。
    • Diazepam可能是通過對邊緣系統(limbic system)中的BZ receptors的作用而實現;低劑量可抑制limbic system中海馬(Hippocampus)和杏仁核(Amygdala nucleus)的neurons電活動的發放和傳遞。
  2. 鎮靜催眠作用
    • 縮短誘導催眠時間;提高覺醒閾,減少夜間覺醒次數,延長睡眠持續時間。
    • 使NREM的2期延長,4期縮短,可減少發生於4期的夜驚或夜遊症;產生類似生理性睡眠之作用。
  3. 抗驚厥、抗癲癇作用
  4. 中樞性肌肉鬆弛作用 -- 對人類大腦損傷所致的肌肉僵直也有緩解作用。
藥物舉例
分類 藥名 適應症 注意事項 其他事項
BZs Diazepam
  1. 鎮靜及抗焦慮:po,2.5-5mg/次,Tid
  2. 催眠:臨睡時po, 5-10mg/次
  3. 癲癇持續狀態及抗驚厥首選藥:iv,10-20mg/次,每1-2h可1次,可重複3-4次,24h總量不超過100mg
  4. 鬆弛肌張力:po,2.5-5mg/次,2-4次/日
  1. 久服可產生耐受性和成癮性,停斷時有戒斷症狀
  2. 最常見的不良反應是嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降
  3. 肝腎功能嚴重減退者、老年、兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。
  4. 新生兒、青光眼、肌無力者禁用。
  1. 大劑量時對呼吸中樞抑制不明顯
  2. 加大劑量也不致引起全身麻醉
  3. 臨床上可用於輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥
  4. IV應緩慢。
Chlordiaze-poxide
(Librium)
  1. 鎮靜及抗焦慮:po,5-10mg/次,Tid
  2. 催眠:臨睡時po, 10-20mg/次
  3. 酒精戒斷症狀
  1. 藥理作用及不良反應類似diazepam,為長效BZs,但效價不及後者;
  2. 本品半衰期為5-30min,長期應用可引起蓄積。
Oxazepam
(Limbial)
  1. 鎮靜及抗焦慮:po,5-30mg/次,Tid
  2. 催眠:臨睡時po, 30-40mg/次
  1. 藥理作用及不良反應類似diazepam,為短效BZs
  2. 本品半衰期為5-10h。
Flurazepam 催眠:臨睡時po, 15-30mg/次
  1. 本品有較強的催眠作用;
  2. 藥理作用及不良反應類似diazepam,為長效BZs
Estazolam
  1. 鎮靜及抗焦慮:po,1mg/次,Tid/Bid
  2. 催眠:臨睡時po, 1-2mg/次
  3. 麻醉腔給藥:術前1h予 po,2-4mg
  1. 本品為中效BZs,鎮靜、催眠、抗焦慮作用較強;
  2. 副作用較少,對血液、肝腎功能無明顯影響,偶有輕微思睡及疲倦感.
Lorazepam
  1. 鎮靜及抗焦慮:po,0.5-1mg/次,Tid/Bid
  2. 催眠:臨睡時po, 2-4mg/次
  1. 本品為短效BZs,起效時間快;
  2. 藥理作用及不良反應類似diazepam。
Triazolam 催眠:臨睡時po, 0.25-0.5mg/次
  1. 本品為短效BZs,起效時間快;
  2. 次日偶有欣快、興奮、焦慮等異常反應;
  3. 久服可產生耐受性和成癮性,停藥時有戒斷症狀;
  4. 藥理作用及不良反應類似diazepam。
巴比妥類 Phenobarbitone
  1. 鎮靜及抗癲癇:po,15-30mg/次,Tid
  2. 抗驚厥:im, 0.1-0.2g3.麻醉前給藥:術前1.5-1h im, 0.1-0.2
  1. 現在基本上不再用作催眠藥,而主要用於控制癲癇和抗驚厥
  2. 久用之後可產生耐受性和成癮性,停藥時有嚴重戒斷症狀。
Secobarbitone 催眠:臨睡時po, 100-200mg/次
  1. 服用後15min內顯效,作用時間2-3h;
  2. 容易產生依賴性;
  3. 肝功能差者應慎用。
其他 Buspirone、Chloral hydrate、Meprobamate
結語
鎮靜催眠藥是抑制CNS而引起鎮靜和催眠的藥物。小劑量可引起鎮靜作用,使患者處於安靜和思睡的狀態,解除焦慮不安和煩躁。中等劑量可致催眠效果,可產生誘導入睡,延長睡眠時間,減少覺醒次數,多用於失眠症的治療。大劑量具有麻醉作用或抗驚厥作用。因此,在使用上應注意控制劑量及給藥間隔時間,切勿過量,以避免中樞過度抑制而危及生命。此部分在醫師專技高考上也容易出題,請各位多加注意。
關鍵詞
鎮靜催眠藥、鎮靜、催眠、抗驚厥、中樞性、抗焦慮、鎮靜催眠、抗癲癇

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