認識類癌症候群

　　類癌症候群為類癌所致，可引起皮膚潮紅和腹瀉，其與類癌細胞具有分泌血管活性肽的能力有關。 　　類癌症候群(carcinoid syndrome)，又稱作Argentaffinoma syndrome，此乃類癌(carcinoid tumors)所引起皮膚潮紅和腹瀉(flushing and diarrhea)為主要臨床表現的症候群，最後可出現心臟衰竭情況。

　　類癌可以發生於任何年齡。發生率約佔腸胃道腫瘤的0.4%～1.8％。瘤細胞是來源於嗜鉻細胞(Chromaffin cell)，故具有分泌血管活性肽(vasoactive peptide)的能力。瘤生長緩慢，病程長，以往還誤認它是良性腫瘤。

　　消化道的任何部位都可發生類癌，但除食管除外。位於闌尾的類癌發病年齡多在30~40歲，且女性多於男性；位於胃、十二指腸、結腸則男性多於女性，且發生50～60歲較多；其餘尚可發生在膽囊、支氣管、卵巢等處，但較為少見。 　　臨床觀察到幾項特別的表現：

1. 發生在小腸類癌的情況惡性程度較大，可轉移到肺、肝、骨；
2. 發生支氣管類癌合併出現類癌症候群者，預後不佳；
3. 類癌侵犯心臟瓣膜損害，其後易併發心臟衰竭而死亡，研究指出和 5-HT2B receptors 活化有關；瓣膜損害多見於三尖瓣與肺動脈瓣。
4. 胃腸道的類癌若未造成肝臟轉移，則很少出現類癌症候群。若已有肝臟轉移，類癌症候群就可發生。乃因肝細胞有大量的單胺氧化酶(MAO)，可將 5- 羥色胺轉變為5- 羥吲哚乙酸而使其失去活性(if the primary tumor is from the GI tract, carcinoid syndrome generally does not occur until the tumor has metastasised to the liver, because before metastasis, the released serotonin would be metabolised in the liver)；
5. 食物中含大量色氨酸，將可被癌細胞利用，進一步轉變成5- 羥色胺，大量累積，日後可引起煙鹼酸(vitamin B3 或 niacin)缺乏，出現糙皮樣症候群(pellagra -like syndrome)；

　　類癌細胞可產生多種生物活性物質(vasoactive substance)，其中最主要的是5-羥色胺(serotonin)、緩激肽(bradykinin)、組胺(histamin)、前列腺素(prostaglandin)等。其主要功能分別如下所述：

5- 羥色胺 (serotonin)	因有擴張血管、增強支氣管平滑肌痙攣、增加胃腸道蠕動等作用，引起皮膚潮紅、喘息、腹痛、腹瀉。 可刺激纖維母細胞增殖，引起右心內膜組織的纖維化。 引起組胺釋放，可使胃酸分泌增加，造成消化道潰瘍。
緩激肽 (bradykinin)	強大內皮依賴性血管舒張劑，增加血管通透性，但引起非血管的平滑肌收縮。 活性過高可引起遺傳性血管性水腫。 引起尿鈉增多，有助於降壓。 與疼痛有關。 可使新皮質的星形膠質細胞內部鈣離子升高，促使細胞釋放谷氨酸。 可使動脈導管收縮並退化而形成動脈韌帶。
組胺 (histamin)	參與過敏，發炎反應，胃酸分泌、睡眠、荷爾蒙的分泌、體溫調節、食慾、記憶形成。
前列腺素 (prostaglandin)	由花生四烯酸 ( Arachidonic acid ) 轉化而形成的。按結構可分為A、B、C、D、E、F、G、H、I 等類型。不同類型前列腺素對不同細胞有不同的作用： PGE：可擴張血管、增加器官 血流量、降低外周阻力、排鈉等功能而降壓；使支氣管平滑肌舒張，降低通氣阻力；抑制胃酸分泌。 PGF：使支氣管平滑肌收縮；抑制胃酸分泌；增加胃腸道平滑肌收縮。增強妊娠子宮平滑肌收縮。 此外，尚對於排卵、黃體生成和萎縮、卵和精子運輸也有關係。

　　最常見症狀是頭~胸部(the head and the upper part of thorax)皮膚潮紅(flushing)。分泌性腹瀉與腹痛(Secretory diarrhea and abdominal cramps)也是重要臨床表現之一，若嚴重腹瀉可導致脫水與電解質紊亂。此外，因組織胺誘發支氣管收縮(Bronchoconstriction)與潮紅伴隨出現。大約有一半患者出現繼發性限制型心肌病變(Secondary restrictive cardiomyopathy)，此乃5-羥色胺作用而使心瓣膜纖維化所致，最常見累及三尖瓣與肺動脈瓣(fibrosis of tricuspid and pulmonary valves→Tricuspid Insufficiency, Pulmonary Stenosis，TIPS)，其結果可導致前負荷與舒張末容積減少。 　　根據發作性皮膚潮紅、腹瀉等主要臨床表現，輔以24hr尿中5-羥吲哚醋酸(5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA )大於 25mg即可診斷。5-HIAA是5-羥色胺代謝產物。但應注意，尿中5-HIAA會受食物(如馬鈴薯、香蕉、鳳梨)影響而排出量增加，因此需反覆多次驗尿才可靠。若高度懷疑是類癌的患者，但尿5-羥吲哚醋酸不增加時，可進一步作激發試驗。由於激發試驗可以引起嚴重低血壓和支氣管痙攣，故必須慎重，也要有搶救設備。若不幸發生低血壓，應靜脈注射Phentolamine(Regitine)或Methoxylamine，不能用Noradrenaline。 　　主要有內科治療與手術治療。大多數患者出現類癌症候群時已有癌細胞轉移，除了進一步予以肝切除、肝動脈化學栓塞及全身性化學治療(5-FU and doxorubicin)外，尚須使用somatostatin的相似物Octreotide(每日2～3次，每次250μg，皮下注射)來治療，可減少 the breakdown product of serotonin，以控制症狀，並縮小腫瘤大小。另外，也可予peptide receptor radionuclide therapy (PRRT)、Cyproheptadine(是一種antihistamine drug伴有antiserotonergic 效果)來治療。

　　若沒有類癌轉移到其他組織，或是類癌發生在闌尾、支氣管、卵巢者，皆可手術治療。倘若已引起腸梗阻或腸套疊，即使癌細胞已經轉移，也需手術。

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