藥理學-毛地黃,基礎醫學教室-高點醫護網
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篇名
藥理學-毛地黃,基礎醫學教室
重要考點
毛地黃可增加衰竭心臟的收縮力,減慢心房顫動患者的心室率。因其治療濃度範圍窄,容易藥物中毒,故須監測藥物濃度,嚴重者可抗體治療。
說明
(前言)

毛地黃(Digitalis)最早由英國Willian Withering在1785年說明存在Foxglove的葉子,臨床上可增加衰竭心臟的收縮力,減慢心房顫動患者的心室率,並可治療水腫;由於它的治療濃度範圍窄,因此,它也是常見的藥物中毒之一,一旦發生可出現全身症狀與心率不整,此時應趕快停藥,監測藥物濃度,嚴重者可抗體治療,但心率不整時不用電擊

(毛地黃適應症)
  1. AF與PSVT
  2. 充血性心臟衰竭(CHF)
(毛地黃作用機轉)重要!
  1. 充血性心臟衰竭(CHF):與心肌細胞膜上Na+-K+ ATPase結合,抑制Na+-K+主動運輸,進而活化Na+-Ca2+主動運輸,增加心肌細胞內鈣離子濃度,增加心肌收縮力(positive inotropic effect)。
  2. AF與PSVT:增加vagal tone→抑制AV node的傳導→延長PR interval及延長AV node不反應期,進而影響竇房結速度。
(毛地黃對心臟衰竭血液動力學的影響)
血液動力學 心臟衰竭患者
心肌收縮作用
心跳
心輸出量
動脈血壓
小動脈血管 擴張
靜脈 擴張
血容量
靜脈回流
靜脈血流存積
交感神經刺激
(注意事項)
  1. Digoxin使用劑量是10-15 micro-g/kg:治療CHF,藥物濃度理想範圍是0.8~2.0ng/ml;治療Af,藥物濃度理想範圍是1.5~2.5ng/ml。
  2. 高血鈣、低血鉀或低血鎂時易引起毛地黃中毒。
(引起中毒因素)
病患本身因素 電解質異常 藥物
年老 K+↓ Diuretics
嚴重心臟病 Na+↑ Steroids
心肌梗塞(AMI/OMI) Ca2+↑ Reserpine
心肌炎 Mg2+↓ Catecholamines
肺心病(Cor pulmonale) 鹼中毒(Akalosis) Quinidine
腎臟衰竭   Verapamil
血液透析   Amiodarone(註1)
甲狀腺功能低下(Hypothyroidism)   Cyclosporine(註2)

(註1)Amiodarone屬於class Ⅲ抗心律不整藥,其作用機轉是阻斷K+ channels
(註2)Cyclosporine 免疫抑制劑因可抑制輔助型T淋巴細胞活化而抑制異體器官排斥反應(graft rejection)

(引起中毒因素)

一、EKG表現:

  1. 早期變化:PR interval prolonged,a sagging (scooped out) ST depression with a relatively short QT interval,必須提高警覺!
  2. 早期變化:PR interval prolonged,a sagging (scooped out) ST depression with a relatively short QT interval,必須提高警覺!
  3. 自律性(automaticity)↑,AV node傳導↓。
  4. 頻脈(tachycardia)、Mobitz type II AV block,嚴重時可出現Ⅲ∘AV block。
  5. 特異性表現是“Bidirectional Ventricular Tachycardia”。

二、引起心臟和非心臟的症狀:

心臟症狀 非心臟的症狀
心室早期收縮 Vomiting&Diarrhea
IIAVblock及ⅢAVblock Anorexia
房室結性頻脈 Dizziness
心房頻脈合併房室阻滯 Fatigue
心室頻脈(VentricularTachycardia) Visualdisturbance
竇房結阻滯 Syncope
  Abdominalpain
  Headache
  Delirum
(毛地黃中毒治療)
長期服用過量 心搏過緩
(bradycardia)
  1. 先給Atropine0.5~2.0mg
  2. 若仍持續心搏過緩,可嘗試使用暫時性心律調節器
  3. 避免使用β-adrenergic,因較易引起嚴重性心律不整
異位性心室搏動
  1. 維持正常血鉀濃度;若高血鉀或低血鎂症,可靜注50%MgSO44ml
  2. Lidocaine or Dilantin(phenytoin)是抗心律不整的首選;Verapamil只用於PVST;使用βblocks可減少自律性(automaticity)
  3. 不可電擊

(註)Lidocaine是Ⅰb類抗心律不整藥,可阻斷Na+ channel,縮短第三相再極化及動作電位時間;Phenytoin可縮短Na+channel不活化期(inactivationstate)的時間

持續或大量中毒
  1. 使用毛地黃特異性抗體(Digoxin specific polyclonal antibody fragments,Fab)靜脈治療,其可與血清游離的毛地黃結合,降低細胞外的游離毛地黃,促進毛地黃與其接受器分離,使Na-K-ATPase不受抑制。根據Digoxin量,給Fabfragments量(mg)的計算:
    (a)急性Digoxin中毒時:Digoxin的body load=服用的量×0.8;
    (b)長期服用Digoxin時:血中Digoxin濃度(ng/ml)×5.6×BW(Kg)/1000;
  2. 適應症包括:
    (a)成人服用毛地黃>10mg、小孩>4mg
    (b)血清毛地黃濃度>10ng/dl
    (c)血鉀>5.0meq/l
  3. 因digoxin與Fab結合,造成血清中digoxin濃度假陽性,故此時監測digoxin濃度幫助不大
關鍵詞
毛地黃


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