(前言)
毛地黃(Digitalis)最早由英國Willian Withering在1785年說明存在Foxglove的葉子,臨床上可增加衰竭心臟的收縮力,減慢心房顫動患者的心室率,並可治療水腫;由於它的治療濃度範圍窄,因此,它也是常見的藥物中毒之一,一旦發生可出現全身症狀與心率不整,此時應趕快停藥,監測藥物濃度,嚴重者可抗體治療,但心率不整時不用電擊。
(毛地黃適應症)
- AF與PSVT
- 充血性心臟衰竭(CHF)
(毛地黃作用機轉)重要!
- 充血性心臟衰竭(CHF):與心肌細胞膜上Na+-K+ ATPase結合,抑制Na+-K+主動運輸,進而活化Na+-Ca2+主動運輸,增加心肌細胞內鈣離子濃度,增加心肌收縮力(positive inotropic effect)。
- AF與PSVT:增加vagal tone→抑制AV node的傳導→延長PR interval及延長AV node不反應期,進而影響竇房結速度。
(毛地黃對心臟衰竭血液動力學的影響)
血液動力學 |
心臟衰竭患者 |
心肌收縮作用 |
↑ |
心跳 |
↓ |
心輸出量 |
↑ |
動脈血壓 |
↑ |
小動脈血管 |
擴張 |
靜脈 |
擴張 |
血容量 |
↓ |
靜脈回流 |
↑ |
靜脈血流存積 |
↓ |
交感神經刺激 |
↓ |
(注意事項)
- Digoxin使用劑量是10-15 micro-g/kg:治療CHF,藥物濃度理想範圍是0.8~2.0ng/ml;治療Af,藥物濃度理想範圍是1.5~2.5ng/ml。
- 高血鈣、低血鉀或低血鎂時易引起毛地黃中毒。
(引起中毒因素)
病患本身因素 |
電解質異常 |
藥物 |
年老 |
K+↓ |
Diuretics |
嚴重心臟病 |
Na+↑ |
Steroids |
心肌梗塞(AMI/OMI) |
Ca2+↑ |
Reserpine |
心肌炎 |
Mg2+↓ |
Catecholamines |
肺心病(Cor pulmonale) |
鹼中毒(Akalosis) |
Quinidine |
腎臟衰竭 |
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Verapamil |
血液透析 |
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Amiodarone(註1) |
甲狀腺功能低下(Hypothyroidism) |
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Cyclosporine(註2) |
(註1)Amiodarone屬於class Ⅲ抗心律不整藥,其作用機轉是阻斷K+ channels
(註2)Cyclosporine 免疫抑制劑因可抑制輔助型T淋巴細胞活化而抑制異體器官排斥反應(graft rejection)
(引起中毒因素)
一、EKG表現:
- 早期變化:PR interval prolonged,a sagging (scooped out) ST depression with a relatively short QT interval,必須提高警覺!
- 早期變化:PR interval prolonged,a sagging (scooped out) ST depression with a relatively short QT interval,必須提高警覺!
- 自律性(automaticity)↑,AV node傳導↓。
- 頻脈(tachycardia)、Mobitz type II AV block,嚴重時可出現Ⅲ∘AV block。
- 特異性表現是“Bidirectional Ventricular Tachycardia”。
二、引起心臟和非心臟的症狀:
心臟症狀 |
非心臟的症狀 |
心室早期收縮 |
Vomiting&Diarrhea |
IIAVblock及ⅢAVblock |
Anorexia |
房室結性頻脈 |
Dizziness |
心房頻脈合併房室阻滯 |
Fatigue |
心室頻脈(VentricularTachycardia) |
Visualdisturbance |
竇房結阻滯 |
Syncope |
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Abdominalpain |
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Headache |
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Delirum |
(毛地黃中毒治療)
長期服用過量 |
心搏過緩 (bradycardia) |
- 先給Atropine0.5~2.0mg
- 若仍持續心搏過緩,可嘗試使用暫時性心律調節器
- 避免使用β-adrenergic,因較易引起嚴重性心律不整
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異位性心室搏動 |
- 維持正常血鉀濃度;若高血鉀或低血鎂症,可靜注50%MgSO44ml
- Lidocaine or Dilantin(phenytoin)是抗心律不整的首選;Verapamil只用於PVST;使用βblocks可減少自律性(automaticity)
- 不可電擊
(註)Lidocaine是Ⅰb類抗心律不整藥,可阻斷Na+ channel,縮短第三相再極化及動作電位時間;Phenytoin可縮短Na+channel不活化期(inactivationstate)的時間
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持續或大量中毒 |
- 使用毛地黃特異性抗體(Digoxin specific polyclonal antibody fragments,Fab)靜脈治療,其可與血清游離的毛地黃結合,降低細胞外的游離毛地黃,促進毛地黃與其接受器分離,使Na-K-ATPase不受抑制。根據Digoxin量,給Fabfragments量(mg)的計算:
(a)急性Digoxin中毒時:Digoxin的body load=服用的量×0.8; (b)長期服用Digoxin時:血中Digoxin濃度(ng/ml)×5.6×BW(Kg)/1000;
- 適應症包括:
(a)成人服用毛地黃>10mg、小孩>4mg (b)血清毛地黃濃度>10ng/dl (c)血鉀>5.0meq/l
- 因digoxin與Fab結合,造成血清中digoxin濃度假陽性,故此時監測digoxin濃度幫助不大
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