Case 82

今日案例： 一位 45 歲男性，自20 歲起在臉部、耳朵、前胸與後背出現如圖一之皮膚病變

一位 45 歲男性，自20 歲起在臉部、耳朵、前胸與後背出現如圖一之皮膚病變，皮膚病理切片如圖二所示

1. 該患者初步診斷為？
2. 病理特徵為？
3. 進一步檢查項目？

1. 初步診斷：毛囊角化症，又稱Dariers Disease。
2. 病理特點：皮膚過早角質化之角化不良(dyskeratosis)；基底層無法附著於表皮，出現棘層松解(acantholysis)，形成基底層上裂隙和隱窩。
3. 除根據臨床表徵之外，還可進行皮膚切片及病理檢查；外加透過分子生物學技術進行ATP2A2基因檢測。

毛囊角化症，又稱Dariers Disease或Darier-White Disease，為體染色體顯性遺傳病。最早由Darier及White在1889年描述。其發生率1/30,000~ 1/10,000。致病基因位於第12對染色體上---ATP2A2基因(ATPase, Ca(2+)- Transporting, Slow- Twitch)。ATP2A2基因負責轉譯出SERCA2(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATP isoform 2 protein)之鈣離子幫浦(calcium pump)蛋白質。

在皮脂溢出部位，容易泛油及出現過度角化的丘疹，另外，指甲異常改變是本病一個很重要的特徵。

皮膚	在年少時常發生搔癢，可因日曬、流汗、潮濕、紫外線、服用類固醇、皮膚外傷而加重；女性患者在月經期時，患部出現焰狀發紅(flares)。典型者可在面部、頭皮髮際、耳朵、胸背等處皮脂豐富區出現細小、堅實的小丘疹，逐漸有混色(skin-colored)或黃棕色帶油膩的丘疹(papules)或疣狀組織(warty texture)覆蓋在丘疹頂端，丘疹可逐漸增大、融合，形成不規則斑塊。有些患者在鼠蹊、腋窩、會陰部、乳房下(submammary)方出現大面積的牛vegetative plaques，且會發出臭味
指甲變異	此為患者最具特徵的表現。指甲角化過度(hyperkeratosis)，以及出現白紅色並列(像三明治)縱向的指甲瘠(nail ridges)、裂痕(splitting)。指甲邊通常伴隨有V型裂痕
掌蹠角化	常見點狀角質(punctate keratoses)、凹痕、出血斑疹(hemorrhagic macules)。角化也可累及到口咽、食道、喉、直腸、肛門等處的黏膜，表現出中央下陷狀(central depression)的白色丘疹或鵝卵石般的(cobblestone)病灶，可導致唾液腺阻塞

治療方面可病灶皮膚使用A酸(retinoids)三個月、潤膚劑及類固醇，可改善皮膚角化過度，減少皮膚過敏。部分嚴重患者可局部使用5-fluorouracil(5-FU)。口服A酸對患者是最為有效的藥物，約90%患者可達到症狀緩解，改善皮膚角化過度，並減少臭味的產生。但長期口服A酸的副作用包括黏膜乾燥、光敏感、高血脂及骨骼肥大、胎兒畸形。口服避孕藥可減緩經期前後的焰狀發紅(flares)。常規口服抗生素可避免繼發細菌感染。 外科方面可使用磨去皮膚疤痕手術(Dermabrasion)，以改善皮膚角化過度；對於局部採電切術(Electrosurgery)及Mohs顯微攝影手術(Mohs micrographic surgery)等都有治療成效。

毛囊角化症、體染色體顯性、顯性遺傳病、指甲變異、Darier's Disease