內科-ALD

腎上腺白質退化症是一種罕見的進行性髓鞘退髓化之遺傳性疾病，以X連鎖(X-linked)方式遺傳給下一帶居多，臨床上以腦部病變、腎上腺功能衰竭為主要表現。

　　腎上腺白質退化症(adrenoleukodystrophy，ALD)，又稱作 Siemerling-Creutzfeldt Disease 或Schilders disease，是一種罕見的進行性髓鞘退髓化病變(progressively damages the myelin sheath)之遺傳性疾病，最多以X連鎖(X-linked)方式遺傳給下一帶，常導致腦部病變、腎上腺功能衰竭(failure of the adrenal glands)、最後走上死亡。同一家族中該病可以有四種表現型並存，大腦型(占多數)、慢性進行性腎上腺脊髓神經病型(Adrenomyeloneuropathy，約占40%~50%)、單純Addison病、無症狀型。此文主要歸納前2種表現型，大家重點瞭解擴展知識面吧! 　　患者過氧化物酶體(P eroxisome)內的醯基輔酶 A 合成酶缺乏，導致極 長鏈脂肪酸被氧化受阻，使過多的極長鏈脂肪酸(very long-chain fatty acid，VLCFAs)，尤其是二十六烷酸在組織和血液中積聚。
　　在人類中，VLCFAs在 Peroxisome 進行代謝。負責運輸 VLCFAs 到 Peroxisome 的工具是一個稱為 ALDP 的 ABC transportein，如果編碼 ABC transportein gene 發生突變，將導致 VLCFAs 在血液、大腦、腎上腺中大量堆積，造成嚴重神經退化疾病。

	大腦型	腎上腺脊髓神經病型
症狀	發病在 4~8 歲 狀是行為改變，從退縮行為到攻擊性行為均可，普遍出現成績差；神經系統症狀逐漸進展，包括有步態異常、協調能力差，視力和聽力喪失，最終發展成為植物人狀態 癲癇是晚期表現，從起病到植物人狀態或死亡的平均時間是 3 年	發病常在孩童期或青春期以後，(onset of symptoms occurring in adolescence or adulthood) 下肢輕度癱瘓，在整個成年期緩慢發展，生存時間一般較長 絕大部分患者伴發 Addison disease，其中約有 50% 的患者在下肢輕癱出現之前發病 此病也可以伴發感覺神經元病 大約有 20% 的女性雜合子發生在
實驗室診斷	所有的男性患者血中 VLCFAs 皆↑，並且85%的女性攜帶者與無症狀的男性也會↑ T2 加強 MRI：甚至在無症狀的患者也可以顯示腦室周圍白質高信號 無症狀患者中，ACTH 刺激試驗可顯示為低反應性，提示腎上腺皮質功能不全	VLCFAs 的↑對確診有很大的意義
治療	steroid替代療法作為緊急情況下搶救生命的措施，但對於神經系統病變無改善作用 發病早期男性兒童及青春期患者，若MRI提示大腦病變，可選擇骨髓移植 飲食療法是否有治療效果仍未被證實	男性患者需要常規測定腎上腺功能，如果腎上腺功能不良(adrenal insufficiency)需要用steroid 發病早期兒童及青少年，若MRI提示大腦病變，可選擇骨髓移植，但骨髓移植有20%的致殘率及病死率

ALD與去髓鞘疾病(demyelinating disorders)，如多發性硬化(multiple sclerosis)之間要相互鑑別的,後者的髓鞘是有正常形成的，只是後來因為免疫功能缺陷或其他原因而導致去髓鞘病變(myelin is formed normally but is lost by immunologic dysfunction or for other reasons)。

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