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小兒科-Beckwith Wiedemann Syndrome

Beckwith wiedemann syndrome與基因印記(imprinting)有關，染色體11p15.5缺失或突變，造成過度生長、半邊肥大、內臟腫大、大舌頭、新生兒低血糖，以及某些腫瘤的機率增高。

　　貝克威斯-韋德曼氏症(Beckwith wiedemann syndrome，BWS)是新生兒罕見疾病，但也是最常見的嬰幼兒過度發育疾病(Beckwith-Wiedemann syndrome is the most common overgrowth syndrome in infancy)。早在1963年，該症候群由J. Bruce Beckwith首次報導。BWS為一顯性遺傳的疾病，可能是在染色體11p15.5的缺失或突變，造成過度生長、半邊肥大、內臟腫大、大舌頭、骨齡超前、耳朵摺痕、新生兒低血糖，以及約5~10%患兒會出現某些腫瘤的機率增高。 　　患兒易患以下胚胎性腫瘤：腎Wilms瘤(Wilms tumor is the most common cancer in children with BWS)、肝母細胞瘤(Hepatoblastoma)、神經母細胞瘤(Neuroblastoma)、肝細胞錯構瘤(Hepatocyte hamartoma)、橫紋肌瘤(rhabdomyoma)等。 　　發病機制不明確，目前考慮與基因印記(imprinting)有關，基因印記是一種基因外修飾，其表現由雙親的一方來決定。第11號染色體短臂15.5區域(11p15.5)是印記基因(imprinted gene)的聚集區，此區基因與細胞週期與控制生長有密切關係，並具有基因共同調節傾向；若發生p57突變、IGF2(來自父親)與H19(來自母親)轉錄異常、染色體缺失或Lit1基因上游CpG甲基化等等情況，則易發生BWS。 　　根據統計，此疾病在美國的發病率是1/15,000，全世界發病率是1/13,700。在試管嬰兒胚胎植入(in vitro fertilization，IVF)出生下的新生兒似乎有較高的發生率。

該病約85%為散發case，無種族、性別差異； 10%~15%具有家族性遺傳傾向，為母親單側遺傳(preferential maternal transmission)，屬常染色體顯性遺傳； <1%為染色體變異；

家族中有1位或以上符合BWS的臨床診斷；

巨嬰(Macrosomia)：身高與體重高於平均值，至7~8歲後生長速率開始減緩，青春期的發育年齡則不受影響。骨齡超前； 巨舌(Macroglossia)：可能會影響呼吸、餵食及語言表達； 腹壁缺損，最常見是臍疝氣(exomphalos)，可合併腹直肌分離(Diastasis recti)；(The cardinal features of BWS include prenatal and postnatal overgrowth, macroglossia, and anterior abdominal wall defects) 其他主要特徵：腹部器官腫大(特別是腎、肝與脾)、伴有胚胎腫瘤(以腎的Wilms tumor最為常見，臨床可見無痛性腹部腫塊、腫瘤出血所致腹痛及血尿、腸胃不適、體重減輕等，其次是hepatoblastoma)、腎上腺巨細胞症(adrenal cytomegaly)、異常腎臟(如腎結石、腎臟腫大)、耳垂前呈現摺痕或耳垂後凹陷；

次要特徵：出生 4 個月內頻發低血糖症狀(hypoglycemia)； 其他次要特徵：羊水過多(Polyhydramnios)、早產(Prematurity)、血管瘤(Hemangioma)、骨齡超前(Advanced bone age)、火焰斑(額頭與眼皮處出現紅色斑塊)；

　　透過染色體分析、甲基化檢測等基因分析，有助於確認診斷，評估遺傳機率，並可作為產前診斷的參考。 　　對於有陽性家族史母親要定期做產前超音波檢查，觀察是否孕中期大於胎齡，是否有內臟巨大、腎臟異常；對於陰性家族病史母親，但超音波異常，應立即cytogenetics檢查，如果高度懷疑BWS，應作分子遺傳學確診。

染色體檢查	1%~2%患兒出現染色體發生重複(Duplication)、轉位(translocation)、倒位(inversion)等變異
基因序列分析	5~10%無家族史，但40%有家族史病例可發現CDKN1C基因突變
甲基化分析	約1/2病例可發現KCNQ1、OT1(Lit1, DMR2)基因發生甲基化；7%病例H19基因發生甲基化異常(Methylation abnormalities)

低血糖(Hypoglycemia)：易造成神經系統損害與智力發育遲鈍。所以輕度低血糖可以採用靜滴葡萄糖補充，再配合其他餵養即可；中度低血糖可以應用胰島素抑制劑(Diazoxide)、糖皮質激素以穩定血糖值，使血糖值在60mg/dL以上； 外科手術： (1) Wilms tumor行腎切除術(nephrectomy)，術後輔助放射治療或化學治療；治癒率達90%； (2) Macroglossia患兒若出現進食困難等症狀，可於2~4歲時行矯正手術； (3) Exomphalos則視情況決定手術；

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