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小兒科-Lesch-Nyhan Syndrome

Lesch-Nyhan syndrome是一種X染色體性聯隱性遺傳疾病，主要因次黃嘌呤-鳥嘌呤磷醣基核甘轉換酵素(HPRT)先天性缺乏所引起。臨床特徵是高尿酸血症、舞蹈症、指痙症、智力障礙和不自主自身摧殘行為的產生。

　　核酸新陳代謝產生失調時會造成一些嚴重的疾病，如Lesch-Nyhan syndrome。Lesch和Nyhen在1964年首先描述Lesch-Nyhan syndrome，屬於一種性聯隱性遺傳疾病。國外統計其發生率約1/100,000~1/380,000。發病期在嬰兒3~6個月大時。臨床表現包括高尿酸血症、舞蹈症、痙攣症、反射亢進、智慧遲鈍和不自主自身殘害行為，如咬傷自己嘴唇，患者一般到30~40歲時死亡。多數死亡原因是吸入性肺炎或併發腎衰竭。 　　Lesch-Nyhan syndrome主要原因是細胞先天缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷醣基核苷轉移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HPRT或HGPRT)所引起，所以，無法將次黃嘌呤(hypoxanthine)轉變為次黃嘌呤核苷酸(IMP)。當缺乏IMP時，身體就必須加強從頭合成路徑(purine de novo biosynthesis)來獲得IMP，過多的次黃嘌呤(hypoxanthine)又經黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)的分解，進一步產生大量的尿酸(Uric acid)。

　　動物實驗發現，當 HPRT缺乏時所造成嘌呤代謝異常，進一步影響神經傳導物質多巴胺的生成，最後造成大白鼠自殘行為。另外，臨床上為Lesch-Nyhan syndrome患者進行基底神經節內的Dopamine濃度檢測時，發現Dopamine較正常人低30%，且biopterin合成下降。

症狀	特殊的徵兆
神經症狀	與基底神經節受損有關的症狀，如臉和四肢不自主的舞蹈動作、肢體僵硬、肌張力低下、CP、指痙症(athetosis)。運動障礙引起構音困難；中度智力障礙(IQ40~80)
高尿酸血症	橘黃色結晶物沉積(orange-colored crystal-like)在小孩的尿布上；有時合併有血尿與尿道結石
行為異常	85%於嬰兒期後會有自殘行為，尤以手指與嘴唇最為嚴重；還包括打頭、撞頭、挖眼睛、咬手指等行為
其他表現	吞嚥困難、經常性的嘔吐、關節腫痛、易怒

目前以支持性療法為主，服用葯物以降低尿酸產生與減少自殘行為。

Lesch-Nyhan、隱性遺傳疾病、細胞先天缺乏、黃嘌呤、高尿酸血症、智力障礙、臨床表現