篇名
微生物學-幽門螺旋桿菌
重要考點
幽門螺旋桿菌在1980年代在胃內被發現,是一種G(-),不產生內胞子,不發酵不氧化糖類,微好氧之彎曲桿狀菌。須接種在巧克力培養基後2~7天便可出現菌落。菌體主要寄生在人的胃竇部。
說明
前言
幽門螺旋桿菌在1983年由B. Marshall和R. Warren所發現,此項發現在2005年榮獲諾貝爾生理學醫學獎。幽門螺旋桿菌是G(-),不產生內胞子,不發酵及不氧化糖類,微好氧,藉由胺基酸代謝來產生所需能量,最佳生長溫度為37℃;因其外型為彎曲桿狀,當時命名為Campylobacter pyloridis;之後藉由rRNA序列分析以及酵素性質不同,重新命名為Helicobacter pylori。人類是幽門螺旋桿菌唯一的宿主,主要寄生在人的胃竇部,因其具有以下幾點特性,使幽門螺旋桿菌能成功地在胃部生長,並且具有致病性:
(1) 鞭毛:藉由4~6根鞭毛運動,菌體能穿透胃黏液層至胃上皮細胞表面的中性環境,可避免菌體本身被破壞;
(2) 分泌大量尿素酶(Urease),可分解尿素,使從胃黏膜滲透出來的尿素轉變成氨以中和胃酸;其分泌蛋白酶可消化胃黏液,降低胃粘液的粘稠度;分泌磷脂酶可破壞胃表皮細胞的完整性;
(3) 菌體經由黏著素(Adhesin),與胃及十二指腸球部的胃化生組織(Gastricmetaplasia)的受體結合,讓菌體黏附在這些地方,引起Barretts esophagus、Meckels diverticulum;其釋放細胞毒素(cytotoxin)可進一步破壞細胞完整性。
培養及生化特性
Helicobacter pylori 接種在巧克力培養基後2~7天,可見到不透明、無顏色、凸面(convex)、完整平滑(entire)、直徑1~2mm的菌落。由於Helicobacter pylori 具有強烈的urease正反應,藉此用以區分 Campylobacter species;另外,在TSI培養基上也不產生 H2S,硝酸根( NO3- )也無法被還原。
致病性
與幽門螺旋桿菌有關的腸胃疾病如下:
- 慢性胃炎
一般將慢性胃炎分為三大類:- type A 胃炎:與自體免疫有關,稱作自體免疫性胃炎 (autoimmune gastritis),胃體部是主要累及部位,並常有萎縮性胃炎的表現,如胃酸分泌減少、惡性貧血,血清抗壁細胞 (anti-parietal cell) 抗體陽性;
- type B 胃炎:與 Bacteria 有關,主要侵犯胃竇部,胃酸分泌正常或過多;
- type C 胃炎:與化學物質 (Chemical) 有關,如藥物、酒精、膽汁等。
- 十二指腸潰瘍
引起十二指腸潰瘍的因素眾多,如NSAID、Antibiotics、Crohns disease、精神壓力、氣候等,但仍以幽門螺桿菌感染最為常見。感染後,胃黏膜細胞分泌趨化激素(Chemokines)及白介素(Interleukins),吸引白血球引起胃竇炎,抑制δ細胞分泌體抑素(Somatostatin),以致於血中胃泌素(Gastrin)增加,進一步刺激壁細胞(Parietal cell)分泌胃酸。過多胃酸,刺激十二指腸球部,出現球部之胃組織化生,以利於幽門螺旋桿菌寄生,容易造成十二指潰瘍。值得注意的,十二指腸潰瘍患者的胃炎主要在胃竇部,胃體部炎症輕微,少有腺體萎縮。 - 胃潰瘍
胃潰瘍的胃炎主要是瀰漫性的,尤以胃竇部及胃體部小彎最嚴重;因常有胃腺體萎縮及腸組織化生,所以,胃酸較少,不易產生十二指腸潰瘍。 - 胃癌
根據研究指出,有幽門螺旋桿菌感染的患者得胃癌危險度 (OR) 是正常人的 2~7 倍,而且感染時間愈久, OR 愈高。 - 胃黏膜相關淋巴瘤 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,Maltoma)
Maltoma 是一種 B 淋巴球淋巴瘤。92% 患者有幽門螺旋桿菌感染,一旦幽門螺旋桿菌根除後,有 78% 患者 2 年內沒有復發。 - Menetriers disease:胃皺褶極度肥厚病變,胃酸分泌下降,胃內細菌較易滋生,促進食物中硝酸鹽轉換成亞硝酸鹽,使得胃癌發生率增加。
檢測方法
(1) 胃鏡檢測法(2) C13 尿素酶呼氣試驗:當一個人胃內有幽門螺旋桿菌感染時,服用「碳十三驗菌劑」 ( 即 13C 標記的尿素 ) 後,因幽門螺旋桿菌可分泌尿素酶,可將尿素分解成 NH3 及含有 13C 標記的 CO2 ,藉由質譜儀偵測 CO2 含量,來判斷有無幽門螺旋桿菌感染。
治療
單一療法 (MONOTHERAPY) 已過時。雙重治療 (Dural therapy) 是鉍鹽 + 一種抗生素,根除率約 50%,或 PPI+Amoxicillin 或 PPI+ Clarithromycin 治療二週,根除率皆可達 80% 。三合療法是 PPI+ 二種抗生素 ( Amoxicillin、Clarithromycin、Flagyl ) 治療一星期,根除率可達 90%。三合療法優於雙重療法。相關考題
1.當胃內胃酸分泌pH 值<3 時,會分泌下列何種胜肽至胃腔中,抑制胃泌素(gastrin)之分泌? < 96-1-3 >
2.幽門桿菌感染不會增加下列何項疾病發生之危險率?< 96-1-12 >
3.下列何者無法培養在一般的大氣中? < 97-1-43 >
4.下列有關omeprazole 之敘述,何者錯誤?< 97-2-75 >
5.一名30 歲男性,最近幾個月來他抱怨有反覆性的上腹部疼痛,特別是在晚上時更明顯。胃鏡檢查發現在十二指腸靠近幽門處,有一個1 公分大小邊緣清楚的潰瘍性變化,其邊緣黏膜並未隆起。下列何者與該病人的病變的相關性最大?< 98-1-96 >
6.消化道中,下列何者的胞質具有最強的嗜伊紅性(eosinophilic)?< 98-2-39 >
7.有關十二指腸潰瘍(duodenal ulcer),患者幽門竇(pyloric antrum)之黏膜層(mucosa)細胞的改變,下列何者正確?< 99-1-41 >
8.細菌Helicobacter pylori感染常造成胃的發炎,主要是因為黏膜細胞分泌何物質可以吸引白血球?< 99-1-54 >
9.下列引起消化性潰瘍(peptic ulcer)的各種病因中,何者為1980年代發現的重要病因?此項發現並且榮獲2005年諾貝爾生理學醫學獎。< 99-2-17 >
10.一位50歲男性主訴體重減輕,實驗室檢查發現血清白蛋白降低,而上內視鏡檢查發現胃體部皺折(folds)變粗,則其最適宜之診斷是:< 100-2-21 >
- 膽囊收縮素( cholecystokinin )
- 胃抑素( gastric inhibitory polypeptide )
- 胰泌素( secretin )
- 體抑素( somatostatin )
解答:D
2.幽門桿菌感染不會增加下列何項疾病發生之危險率?< 96-1-12 >
- 消化性潰瘍( peptic ulcer )
- 賁門部胃癌( cancer of gastric cardia )
- 遠端胃癌( adenocarcinoma of distal stomach )
- 胃黏膜相關淋巴組織淋巴癌( lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue )
解答:B
3.下列何者無法培養在一般的大氣中? < 97-1-43 >
- 霍亂弧菌( Vibrio cholerae )
- 綠膿桿菌( Pseudomonas aeruginosa )
- 志賀氏赤痢菌( Shigella dysenteriae )
- 幽門桿菌( Helicobacter pylori )
解答:D
4.下列有關omeprazole 之敘述,何者錯誤?< 97-2-75 >
- proton pump 抑制劑
- 抑制胃酸分泌之作用持久
- 改善 gastrin 引發之胃食道逆流( gastro-esophageal reflux )
- 其與 H+, K+-ATPase 之結合作用屬於可逆性
解答:D
5.一名30 歲男性,最近幾個月來他抱怨有反覆性的上腹部疼痛,特別是在晚上時更明顯。胃鏡檢查發現在十二指腸靠近幽門處,有一個1 公分大小邊緣清楚的潰瘍性變化,其邊緣黏膜並未隆起。下列何者與該病人的病變的相關性最大?< 98-1-96 >
- Clostridium difficile
- Entamoeba histolytica
- Helicobacter pylori
- Salmonella enteritidis
解答:C
6.消化道中,下列何者的胞質具有最強的嗜伊紅性(eosinophilic)?< 98-2-39 >
- 腸內分泌細胞( enteroendocrine cell )
- 頸黏液細胞( mucous neck cell )
- 主細胞( chief cell )
- 壁細胞( parietal cell )
解答:D
7.有關十二指腸潰瘍(duodenal ulcer),患者幽門竇(pyloric antrum)之黏膜層(mucosa)細胞的改變,下列何者正確?< 99-1-41 >
- 促胃酸激素細胞( gastrin-secreting cell )數目增加
- 抑生長素細胞( somatostatin-secreting cell )數目增加
- 壁細胞( parietal cell )之數目大量增加
- 潘氏細胞( Paneth cell )數目大量增加
解答:A
8.細菌Helicobacter pylori感染常造成胃的發炎,主要是因為黏膜細胞分泌何物質可以吸引白血球?< 99-1-54 >
- 趨化激素( chemokines )
- 介白素( interleukins )
- 生長因子( growth factors )
- 整合素( integrins )
解答:A or B
9.下列引起消化性潰瘍(peptic ulcer)的各種病因中,何者為1980年代發現的重要病因?此項發現並且榮獲2005年諾貝爾生理學醫學獎。< 99-2-17 >
- 胃酸和胃蛋白酶過多
- 黏膜的血流供給不足
- 黏膜的黏液分泌不足
- 幽門螺旋桿菌感染
解答:D
10.一位50歲男性主訴體重減輕,實驗室檢查發現血清白蛋白降低,而上內視鏡檢查發現胃體部皺折(folds)變粗,則其最適宜之診斷是:< 100-2-21 >
- 嗜伊紅性胃炎( eosinophilic gastritis )
- Menetriers disease
- 胃癌( gastric cancer )
- Zollinger-Ellison syndrome
解答:B
刊名
關鍵詞
微生物學、幽門螺旋桿菌、胺基酸代謝、尿素酶、慢性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃癌、基礎醫學教室
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