皮膚科-尖銳濕疣,臨床醫學教室-高點醫護網
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篇名
皮膚科-尖銳濕疣,臨床醫學教室
重要考點
尖銳濕疣(condyloma acuminatum)為人類乳突病毒(HPV)6型和11型感染所致。一般表現不痛不癢,觸之不易出血,治癒後,在6個月內可復發。
說明
(前言)

尖銳濕疣(condyloma acuminatum),俗稱菜花,為性接觸傳染最常見,為人類乳突病毒(HPV)6型和11型感染所致。潛伏期(incubation period)約3週~6個月,平均3個月。HPV能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,一般不痛不癢,觸之不易出血,就算治癒後,仍有45%為潛伏感染,成為無症狀的帶原者,其中2/3可復發。

HPV抵抗力強,但高溫消毒和2%戊二醛(glutaraldehyde)消毒可滅活。目前,已知HPV有100多種亞型,其中6型和11亞型與尖銳濕疣發生有關,16、18、58亞型則與子宮頸癌(cervical cancer)有關。

(病原學)

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬於乳多空病毒科(papovaviridae),是無包膜、環狀、雙股DNA病毒(double-stranded DNA viruses)。目前已分離出100多種,根據侵犯組織部位不同,可分為:

  1. 皮膚低危型:1~4、7、10、12、15亞型與尋常疣(verruca vulgaris)、扁平疣(verruca planae)、蹠疣verruca plantaris)相關。
  2. 皮膚高危型:5、8、14、17、20、36、38亞型與皮膚上皮疣樣增生不全(epidermodysplasia verruciformis)、惡性腫瘤(如外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌)相關。
  3. 黏膜低危型:6、11、13、32、34、40、42~44,53~54等亞型與生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜之感染有關。
  4. 黏膜高危型:16、18、30、31、33、35、39與惡性腫瘤(如宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌)相關。
(生化)

以HPV-16基因組為例,有8個開放讀碼框架(Open reading frame,ORF),其中E1、E2、E4、E5、E6、E7為早期基因,L1和L2為晚期基因(The genome encodes 6 early open reading frames and 2 late open reading frames)。E基因編碼的蛋白質具有調控功能,而L基因編碼的蛋白質為病毒的capsid(E genes encode proteins important in regulatory function, and the L genes encode for viral capsid proteins)。L1至E6之間的鹼基片段無ORF,是非編碼區(noncoding region)或上游調節區(upstream regulatry region),含有病毒DNA複製與轉錄所需的順式作用序列。此外,E6和E7可編碼病毒原癌蛋白(The E6 and E7 genes can produce oncoproteins that alter cell growth regulation),皆有Cys-X-X-Cys鋅指結構,參與病毒複製調控,另可誘導細胞進入S期,使原位癌基因啟動,抑癌基因失活,最後導致腫瘤的發生(E6 oncoprotein inactivates the tumor suppressor gene p53, and the oncoprotein produced by E7 inactivates pRB)。

(治療)

一、燒灼法:為治療方式主要方法,可使用液態氮冷凍(Cryotherapy)、電燒灼(electrosurgical excision)、化學燒灼、CO2雷射治療 (Carbon-dioxide laser therapy)。

二、手術切除(local excision):通用於較大的病灶,切除後再予以電燒效果更佳。

三、藥物:

  1. Podophyllotoxin(Wartec):為一種antimitotic抗病毒溶液,每次先連續使用3天,停藥4天,為一個治療週期,最多可使用4個週期(bid for 3d; repeat qwk for up to 4wk),孕婦使用是安全的(C級),缺點是治療過程久,無法立刻見效;當不慎沾到眼睛,應用大量清水沖洗(flush eye with copious quantities of water);不可用於生殖泌尿道黏膜(not for use on mucous membranes of genital area)。
  2. Fluorouracil(Efudex):轉化為5F-UMP後,可與胸腺嘧啶合成酶(Thymidine synthetase)結合,抑制d-TMP產生,干擾DNA的合成。每週使用1~3次,每次使用8小時後必須洗掉(Apply 5% solution to warts 1-3times per wk; wash off after 8h)。孕婦不可使用。
  3. Trichloroacetic acid(Tri-Chlor):為一種Desiccants,僅能外用(External use only),每1~2週一次塗在疣體表面,每次使用4~6小時後必須洗掉(Apply 50-85% solution to warts q1-2wk in physician’s office; wash off after 4-6h),具有Cauterizes skin, keratin, and other tissues之作用。孕婦使用是安全的(C級)。
  4. Imiquimod(Aldara):為一種Immune response modifiers乳膏。作用機制不明,具有誘導干擾素-α及其他cytokines的分泌(Induces secretion of interferon alpha and other cytokines),具有強烈抗細胞活性作用(strong antiviral activity)。一般使用不超過16週。孕婦使用為B級。不建議使用於直腸、宮頸、陰道內、尿道之HPV感染。
  5. interferon α-2b(Intron):用於生殖道疣體治療,連續3週,一週3次,一次不超過5個疣體的治療(1 million U per lesion administered directly into the wart 3times per wk for 3wk; no more than 5warts should be treated at once)。用於孕婦的安全性未知。副作用:Depression、suicidal ideation、flulike symptoms。
(預防)

安全性行為,單純性伴侶,才是根本防範之道。在治療同時,為防止乒乓感染,男女雙方要一起治療,在治癒後6個月內應觀察有無復發。

相關考題
(問題來了)以下提目摘字考選部醫師專技高考試題

<101-1-44> 關於人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)感染所引發之皮膚黏膜疾病,下列敘述何者錯誤?

  1. HPV type 2,4可引發尋常性疣(verruca vulgaris or common wart)
  2. HPV type 16,18與肛門生殖器疣(anogenital wart)及子宮頸癌(cervical carcinoma)有關
  3. 接種對抗HPV type 16,18之疫苗對於預防子宮頸癌沒有幫助
  4. 皮膚上皮疣樣增生不全(epidermodysplasia verruciformis)之患者缺乏對抗HPV感染之免疫力,故容易產生多發性疣(multiple warts)
解答:C
關鍵詞
尖銳濕疣、人類乳突病毒、HPV


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