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篇名
生化學-分子伴護蛋白,基礎醫學教室
重要考點
分子伴護蛋白是在分子序列上沒有相關性,卻有共同功能的一類蛋白質,可協助摺疊錯誤的蛋白質向正確方向摺疊,並防止不當凝聚,須依賴ATP。
說明
介紹

細胞對於蛋白的品質控管需要分子伴護蛋白(molecular chaperones)和蛋白酶來協助。分子伴護蛋白的概念於1987 年由Lasky首先提出,指的是細胞內可和組蛋白(Histone)結合,並能介導核小體(nucleosome)組裝的核質素(nucleoplasmin);那是一大類在分子序列上沒有相關性,卻有著共同功能的蛋白質,可協助其他含肽類結構完成精準的組裝。對於其結構及功能研究較多的是熱休克蛋白(HSP)及DegP蛋白。

研究指出,熱休克蛋白(HSP)中的Hsp90依賴於ATP,可引起許多致癌蛋白活化。DegP蛋白是細菌外膜中的一類蛋白酶伴護分子。DegP結合到蛋白底物後,形成Large cage-like-12和Large cage-like-24兩種寡聚物,並通過PDZ1–PDZ2作用,將兩種寡聚物與DegP組裝成三聚體,降低了PDZ2位點的抑制作用。因DegP蛋白對於E.coli在高溫下的生存是必須的,當DegP蛋白缺失後,E.coli在42℃以上將無法存活,故DegP蛋白又稱為HtrA(high temperature requirement A)。

總結分子伴護蛋白的三個特點:

  1. 舉凡具有相同功能的蛋白都稱為分子伴護蛋白。
  2. 分子伴護蛋白可通過催化或非催化的方式,加速或減緩組裝的過程,協助摺疊錯誤的蛋白質(misfolded protein)向正確的摺疊途徑邁進,並防止其不當凝聚。當蛋白質錯誤的摺疊可引起某些疾病,如癌症。
  3. 當分子伴護蛋白完成組裝後與其它結構分離,不成為這些蛋白質執行功能時的一部分。如某些蛋白酶的前序列,或一些核糖核蛋白體的加工前的部分。

分子伴護蛋白功能

功能

舉例說明

參與新生肽鏈合成

  • Rubisco是參與光合作用的關鍵酶,其在合成時,新合成的亞基單體組裝成全酶之前,須有一種分子伴護蛋白Rubisco binding protein(RBP)參與
  • 線粒體基質內HSP60可參與 H+-ATP酶β-亞基跨膜與其它亞基間的組裝;也參與鳥氨酸轉氨甲醯酶(ornithine carbamoyl transferase,OCT)的折疊與組裝

修復熱休克蛋白

以前認為HSP是為應付不良環境而對熱休克蛋白的修復所產生的,目前研究得知,積體在正常情況下,HSP對蛋白跨膜運輸、結構折疊具有一定的作用

參與蛋白質的運送

某些分子伴護蛋白可藉由與未摺疊蛋白質所暴露之疏水性區域結合,防止其不當凝聚,直至跨膜運送開始。跨膜運送後,分子伴護蛋白又參與重折疊與組裝過程。如HSP70家族分子

相關考題
(問題來了) 以下題目摘自考選部公佈醫師專技高考試題
1.下列關於分子伴護蛋白(molecular chaperones)性質的敘述,何者錯誤?<102-1-29>
  1. 分子伴護蛋白可以協助摺疊錯誤的蛋白質(misfolded protein)走向正確的摺疊途徑
  2. 大部分分子伴護蛋白在作用時,無須消耗腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)
  3. 大部分分子伴護蛋白的含量在細胞處與高溫狀態時會上升
  4. 某些分子伴護蛋白可藉由與未摺疊蛋白質所暴露之疏水性區域結合,防止其不當凝聚
解答:B
關鍵詞
分子伴護蛋白、生化學、蛋白質、molecular chaperones、熱休克蛋白、蛋白、DegP蛋白


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