認識 Holt-Oram 症候群

　　Holt-Oram症候群是因第12對染色體上轉錄因子TBX5基因變異，引起心臟及上肢畸形。 　　Holt-Oram症候群，又稱心手症候群(Heart-hand syndrome)，最早1960年代由 Holt與Oram兩位醫師所發表，之後確認此症是因第12對染色體長臂上轉錄因子TBX5基因變異所致(Mutations in the TBX5 gene)，大多屬體染色體顯性遺傳模式(an autosomal dominant pattern)。發生無性別差異。在美國，此症的發生率約1/100,000。

　　TBX5 基因在胚胎發育期間，對於心臟四腔的分隔與上肢骨骼發育調控上皆扮演重要角色；因此，TBX5 基因突變，就可產生Holt-Oram症候群最大特徵----心臟及上肢畸形(characterized by skeletal abnormalities of the hands and arms (upper limbs) and heart problems)。

　　75%的Holt-Oram症候群患者可見到心臟結構異常，其中以心房中隔缺損(ASD)最常見；其他如心室中隔缺損(VSD)、開放性動脈導管(PDA)或大動脈移位(transpositions of the great arteries)也偶有發生，部分患者可合併出現心臟傳導異常，如bradycardia或fibrillation。肢體異常主要表現在上肢，如肩膀下斜變窄；前臂異常，甚至無前臂(partial or complete absence of bones in the forearm)；大拇指變小、未發育(a missing thumb)或另長出一根骨頭，或一手掌只有三隻手指頭。下肢通常不受到影響。患者智力大多是正常。 　　Holt-Oram症候群臨床表現類似於杜恩氏症候群(Duane syndrome)，後者又稱Duane-radial ray syndrome，主要是因SALL4 基因突變所致(gene mutations in the SALL4 gene)，也是屬體染色體顯性遺傳模式(an autosomal dominant pattern)。SALL4 gene轉譯出的蛋白質對於眼、心臟與肢體的發育扮演重要角色(important for the normal development of the eyes, heart, and limbs)。一旦基因突變，可引起神經系統發展錯誤，造成非常少見的先天性眼球轉動異常疾病，常會伴不同部位先天畸形，以耳丶腎臓丶心臓丶上肢及骨骼最常見。

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