認識血鐵質沈積症及治療

　　當人體的鐵質 過度吸收 ，沈積於體內器官，稱為血鐵質沈積症(Hemochromatosis)。原發性鐵質沈積症是第6對染色體的HFE基因突變所致的一種體染色體隱性遺傳疾病。 　　人每日從食物中吸收鐵質約0.5〜2 mg，相當糞便、尿液及皮膚等加總所排出的量。當鐵質 過度吸收 ，沈積於體內器官，稱為血鐵質沈積症(Hemochromatosis)。大多鐵質沈積症是原發性的，即父母親雙方都有的HFE突變基因遺傳給下一代而造成的一種體染色體隱性遺傳疾病。 　　原發性血鐵質沈積症的病因在於第六對染色體上HFE基因突變，依據國外文獻報告，HFE基因最常見的突變點為Exon 4之Codon 282(Cys282Tyr)及Exon 2 之Codon 63(His63Asp)，其中約有85%是Codon 282同合子突變(homozygous)。在歐美約200人就有一位患者，帶因者約為1/8。另外，有些鐵質沈積症患者是續發性因素引起，即因某種疾病(如thalassemia major、sickle cell anemia)，必須長期使用鐵劑，或長期輸血而未加排鐵劑(iron chelator)，或溶血發生後紅血球生成不足時腸胃道也會增加鐵質吸收等情況，皆會使鐵質不正常的沈積。 　　大多數患者是因為健康檢查抽血時意外發現的，所以沒有任何症狀，或者是因其他疾病而抽血檢查得知的。症狀不具特異性，最常見的是疲勞、右上腹部疼痛、關節痛、黑色素沈著(Hyperpigmentation)，日後可造成不孕、骨質疏鬆、肝硬化、糖尿病、心臟衰竭。最重要檢查包括ferritin、tranferrin saturation，肝組織切片。 　　續發性血鐵質沈積症最主要的治療是放血，一週放 500ml ，使 Hct 低於 37% ，每 3 個月追蹤血液中的鐵，一旦鐵回歸至正常時，則採維持性治療，開始時每 2-4 個月給予 1 品脫的血液治療。 早期診斷早期治療，以避免日後產生肝硬化、心臟衰竭、糖尿病。

　　目前已證實，鐵螯合劑治療(chelation therapy)可改善患者存活率及增進生活品質。臨床使用的鐵螯合劑有deferoxamine、deferiprone、deferasirox。

藥物	Deferoxamine Desferal® (DFO) 除鐵能注射劑 (500 mg/vial)	Deferiprone Kelfer® (L1) 康鐵寧膠囊 (250 mg/cap)	Deferasirox Exjade® (DFRA) 易解鐵可溶錠 (125 mg/tab)
分類	-	屬 hydroxypyridineone 類鐵螯合劑	屬 N-substituted bis-hydroxyphenyltriazoles 類鐵螯合劑
螯合鐵比例	1:1	3:1	2:1
給藥途徑	皮下或靜脈注射	口服	口服
劑量	25 〜 50 mg/kg/day	75 mg/kg/day	20 〜 30 mg/kg/day
用法	給藥超過 8 〜 24 hrs ，每週 5 〜 7d	Tid	Bid
排除半衰期	5 〜 10mins	47 〜 134mins	19 ± 6.5hrs
排除途徑	尿、糞便	尿	糞便
副作用	過敏、視聽覺障礙、骨骼異常、肺病變、神經病變	顆粒性白血球缺乏、嗜中性白血球減少、胃腸不適、肝功能異常、關節痛	皮疹、胃腸不適、肝功能異常、 Cr 輕微上升、蛋白尿、
優點	長期資料證實其臨床療效	對排除鐵沈積於心臟的療效優於 DFO	唯一經美國核准的口服排鐵劑
缺點	順從度不佳	排除肝臟鐵沈積的療效不一致	對於排除鐵沈積於心臟的療效不一致，且缺乏長期臨床療效資料
監測項目	每年進行視力、聽力檢查	每週監測 CBC/DC	每月監測血 BUN、Cr、GPT、U/R

【註】選用口服排鐵劑的原則

　　義大利血液學協會(Italian Society of Hematology)對於治療重型海洋性貧血及相關疾病引起的血鐵沈積症訂定診療指引。選用排鐵劑必須依患者不同狀況考量：

情況	方法
非嚴重鐵沈積，且對注射 DFO 順從性不佳	優先考慮使用口服排鐵劑，以 DFRA 為首選。若對 DFRA 耐受或無法忍受副作用時，則改用 L1
嚴重鐵質沈積(血清鐵蛋白 >3000 ng/mL 持續 3 個月以上、liver iron > 15 mg/g dry weight 或 heart T2* < 12 msec) 已造成心肌病變(LVEF< 55%、心律不整及心臟衰竭 )	加強排鐵注射或使用合併療法。合併療法以 L1 與 DFO 併用優先選擇
心肌病變已經危及生命	持續性加強排鐵注射或合併療法

血鐵質沈積症、隱性遺傳疾病、基因突變、排鐵劑、海洋性貧血、臨床醫學資訊館