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篇名
新一代降血脂藥 Ezetimibe
說明
觀念剖析
  新一代降血脂藥物 Ezetimibe ( Ezetrol )上市,化學結構屬於 Azetidinone ,可供給高血脂症患者多一種藥物選擇。
前言
  首先,我們回顧有關血脂方面的知識。正常時,血清總膽固醇(CHO) < 200mg/dl,三酸甘油脂(TG) < 200 mg/dl,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c) < 130 mg/dl,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)>40 mg/dl。若血清CHO>240 mg/dl,HDL-c < 35 mg/dl,TG > 400mg/dl,LDL-c>160 mg/dl,就是所謂高血脂症了。醫界證實,血清總膽固醇每下降1 mg/dl,就可以使CHD的發生率減少1 %左右。至於高血脂症治療,包括飲食控制、適當運動、控制體重、戒菸、勿酗酒、藥物治療。以下為血脂理想值及危險值的標準:
  理想值(mg/dl) 邊緣值(mg/dl) 危險值(mg/dl) 高危險值(mg/dl)
CHO
(非禁食)
< 200 200~239 ≧ 240 ≧ 240
TG
(禁食 12 hrs)
< 200 200~400 400~1000 >1000
LDL-c
(禁食 12 hrs)
< 130 130~159 160~189 190
HDL-c < 35 > 35 -- --
治療方式與建議
  1. 維持正常生活型態及飲食習慣
  2. 五年內重測血脂
  1. 調整飲食結構及生活型態改變,適度運動
  2. 一年內重測血脂
  1. risk factor 若≧ 2 項,則藥物治療
  2. risk factor 如< 2 項,則必須飲食調整
高三酸甘油脂應立即進行藥物治療,並飲食調整
降脂藥種類
(1) 目前降CHO藥物有以下數種:
HMG-Co A reductase
抑制劑
  1. Atorvastatin、Fluvastatin、Lovastatin、Pravastatin、Rosuvastatin、Simvastatin
  2. 副作用:頭痛、肌肉痠痛
膽汁結合樹脂
(bile acid sequestrant resin)
  1. Cholestyramine、Colestipol、Colesevelam
  2. 副作用:腹脹、消化不良、便祕
菸鹼酸
(nicotinic acid)
  1. Nicolar、Lipo-nicin、Acipimox
  2. 副作用:皮膚潮紅、過敏、搔癢
Probucol
  1. 會同時降HDL
(2) 降 TG 的藥物有以下數種:
纖維酸鹽衍生物(fibrate) gemfibrozil、bezafibrate、etofibrate、fenofibrate 等
菸鹼酸 nicolar、lipo-nicin、acipimox 等
【註】Statins合併fibrate使用雖可
新一代降血脂藥Ezetimibe
  Ezetimibe與傳統降血脂藥作用機轉不同,前者是選擇性抑制小腸來自食物與膽道中的膽固醇(by decreasing cholesterol absorption in the intestine)而降低血中膽固醇,後者是透過抑制肝中膽固醇合成而降低血中膽固醇。此外,Ezetimibe降低血中膽固醇的同時,可使細胞表面LDL受體上調,增加LDL-c進入細胞內,以減少血中LDL-c濃度,可減少動脈硬化及心血管事件發生(decreased cholesterol absorption leads to an upregulation of LDL-receptors on the surface of cells and an increased LDL-cholesterol uptake into cells, thus decreasing levels of LDL in the blood plasma which contribute to atherosclerosis and cardiovascular events)。

  臨床上,若單獨使用statin類降脂血藥無法有效控制血脂時,則可併用Ezetimibe,或使用維妥力錠(Vytorin) 或 Inegy複方藥;研究指出,合併使用對於純合子家族性高膽固醇血症(homozygous familialhypercholesterolemia)及冠狀動脈心臟病(coronary heart disease)患者而言,比statin類藥物單獨治療效果更佳。
藥物交互作用
  1. Ezetimibe 不會干擾 P450CYP1A2、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9 作用。首次使用可測肝功能,若無異常,則單獨使用時,無須監測肝功能。
  2. 若合併使用止咳藥(dextromethorphan)、地高辛(digoxin)、避孕藥(oralcontraceptives)、降糖藥(glipizide、tolbutamide)、鎮靜催眠劑(midazolam)、抗凝藥(warfarin)等藥物,也不會影響其藥物動力學。
  3. 同時服用 cholestyramine、colestipol 、 colesevelam(皆是 a bile acid sequestrant)時,AUC 值會下降 80%,降低 Ezetimibe 濃度,故不可同時服用,需間隔 2~4 小時。
  4. 同時服用 Ezetimibe 及 fibrate,則 Ezetimibe 濃度增加超過 50%。
  5. 食物不會影響 Ezetimibe 的作用;老年人不需調整劑量 。
  6. 腎功能不佳患者不用調整劑量。但曾經有一位服用 Cyclosporin 之腎移植患者,同時服用 Ezetimibe,卻造成 Ezetimibe 濃度上升超過正常值 10 倍。
  7. 輕度肝功能不佳患者不用調整劑量;中重度肝功能不全及膽道阻塞者,則不建議使用。
關鍵詞
降血脂藥、Ezetimibe、Ezetrol、高血脂症、膽固醇、三酸甘油脂、脂蛋白膽固醇、菸鹼酸、基礎醫學資訊館


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