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認識閉經
說明
觀念剖析
  閉經(Amenorrhea)不是一個獨立的疾病,而是多種疾病的臨床表現,可由各種原因引起。16歲尚未有初經,或14歲尚未有初經且伴有第二性徵不發育者,屬為原發性閉經(Primary Amenorrhea)。曾有規律的月經週期,但超過3個週期無月經者,或是曾有不規律月經週期,已經有六個週期無月經來潮者,皆屬為次發性閉經(Secondary Amenorrhea)。妊娠、餵母乳和停經是生理性閉經,屬於正常現象。
常見病因
  應該詢問患者的病史、家族史、幼年患病史、月經初潮年齡、誘因、發病過程、孕育史,也應該注意全身營養狀態、智力、有無泌乳種種情況。
  1. 基因缺陷:如Turner syndrome。
  2. 先天或後天生理結構異常
    (1) 先天異常: Mullerian agenesis 是最為常見,無正常子宮與陰道;其他如處女膜閉鎖 (imperforate hymen) 、陰道橫向隔膜等。
    (2) 後天異常:因感染、流產或治療等因素造成子宮內膜沾黏。
  3. 下視丘功能異常
    (1) 功能性下視丘性閉經(FHA)
    1. 以 GnRH 釋放受損為特徵的可逆性的閉經,占次發性閉經的 15%~55% 。
    2. 按誘因, FHA 分為 3 種類型:與精神壓力有關的閉經、與體重減輕相關的閉經、與運動相關的閉經。
      (A) 進食障礙者,體重低於正常體重 10%~15% 時月經週期停止,發生閉經。
      (B) 低體重引起的閉經屬下視丘性閉經,表現為低雌激素血症,血促性腺激素正常或降低。
      (C) 研究發現,肥胖可以導致月經失調、無排卵、不育等情況。肥胖引起的閉經是由於無排卵造成的,體內雌激素水準高低不一,孕激素試驗可為 +/- 表現。
    3. 按照促性腺激素多少, FHA 分為促性腺激素正常型和低下型。
    (2) 器質性下視丘性閉經
    1. 罕見的下視丘占位性疾病、 Kallmann Syndrome( 該疾病為下視丘 — 腦垂體神經元的先天性發育異常,為 X 染色體末端的基因缺陷 所致 ) 。
  4. 腦垂體功能異
    (1) 垂體性閉經為中樞性閉經,如與妊娠相關的垂體損傷為 Sheehan s syndrome 、與妊娠無關的為 Simmond s disease .
    (2) 空泡蝶鞍症候群:為蝶鞍發育不全。高泌乳激素血症(hyperprolactinemia)
    (3) 淋巴細胞性垂體炎 (lymphocytic hypophysitis) :為自身免疫性疾病,罕見,多發生在妊娠婦女。
    (4) 藥物:如 cimitidine 、 methyldopa 、 reserpine 、 metoclopramide 、 amitriptyline 、 phynothiazines.
  5. 卵巢功能異常
    (1) Gonadal dysgenesis .
    (2) Gonadotropin-resistant ovary sundrome .
    (3) Autoimmune disease .
    (4) R/T 或 C/T 治療後所引起。
  6. 賀爾蒙功能失調
    (1) 甲狀腺機能亢進或低下。
    (2) 多囊卵巢症候群、雄性素過高。
    (3) 腎上腺機能亢進。
    (4) 肥胖。
    (5) 藥物:如抗憂鬱劑。
臨床表現
  1. 症狀:如有泌乳、視力改變、頭痛,應該懷疑是否有腦垂體瘤;
  2. 徵候:
    (1) 原發性閉經者,應注意身高及發育,如有無蹼狀頸 (web neck) 、肘外翻、指距過長等、第二性徵發育狀況、腹股溝部位有無硬塊等;也應注意內外生殖器發育(如有無兩性外陰、陰道閉鎖、子宮缺如等)情況。
    (2) 繼發閉經者,應注意毛髮分佈、盆腔有無腫塊、生殖器是否萎縮等情況。
輔助檢查
  Chest X-ray 、 ESR 、 OT 試驗、蝶鞍 X-ray 、骨齡、血 T 3 、 T 4 、陰道抹片檢查、雌激素、診斷性刮宮術、盆腔超音波檢查、測基礎體溫。如病因不明,則應按以下方式逐步檢查:
  1. 孕激素試驗
    (1) 如果患者可以產生雌激素,又有正常的子宮內膜,當雌激素引起子宮內膜增殖後,使用孕激素後,子宮內膜發生分泌性變化,停藥 1 星期,發生藥物撤退性出血,提示 (+) 反應,證明閉經的原因是體內缺乏孕激素,多數為不排卵所致。
    (2) 反之,如果體內不能產生雌激素,子宮內膜未接受雌激素的作用,或者子宮內膜異常,不能對雌激素出現反應時,則使用孕激素後也不出現反應,停藥後不出血,為陰性反應。
  2. 雌激素試驗
    適用於孕激素試驗 (-) 者。方法是給予己烯雌酚口服, 0.5~1mg/d ,連續 20~30d ,或後 5~7d 加用孕激素,同時停藥。
  3. 促性腺激素(FSH與LH)測定
    (1) 如果孕激素和雌激素試驗 (+) ,可初步排除子宮性疾病,這時可進一步分析卵巢合成和分泌雌激素不足的原因。
    (2) 如果 FSH > 40μ/L ,提示卵巢功能低下;如 FSH 、 LH 皆< 5μ/L ,提示腦垂體或下視丘功能低下。
    (3) 如果 FSH/LH>3 ,可能為多囊卵巢症候群 (PCOS) 。
  4. 垂體興奮試驗
    應用人工合成的 GnRH 注入患者體內,比較用藥前後血液中 LH 及 FSH 的變化,以區別 GnRH 低下的原因是腦垂體的問題還是下視丘的問題所造成的 --- 用 GnRH 注入患者體內後, LH 及 FSH 升高,這是表明體內缺乏 GnRH ,為下視丘性閉經; GnRH 注入患者體內後, LH 及 FSH 無反應,則為腦垂體性閉經。
處理
  1. 下視丘性閉經
    (1) 功能性下視丘性閉經 (FHA) :應針對誘因進行治療
    (2) 器質性下視丘性閉經:如 Kallman 症候群,該疾病為下視丘 — 垂體神經元連接的先天缺陷,當給予 FSH 、 LH 替代治療或注射 GnRH ,可恢復卵巢功能,並且可能妊娠。
  2. 腦垂體性閉經
    (1) Sheehan s Syndrome :根據腦垂體功能受損的程度補充靶腺激素,給予性激素替代治療。
    (2) 對 ACTH 腺瘤的治療:有蝶鞍擴大和垂體壓迫症狀者首選手術治療。對於有嚴重合併症不能耐受手術的患者,可以選擇放射線治療。輕症患者可選擇藥物治療。
    (3) 單一促性腺激素缺乏症但病因不明、且有生育要求者,可用外源性促性腺 激素,促使卵泡發育和排卵;對於無生育要求者,可給予性激素替代治療。
  3. 卵巢早衰與閉經
    治療以恢復與替代卵巢功能為主。
  4. 子宮性閉經
    對於原發性閉經、先天性子宮缺如患者無法治療,但對於先天性宮頸發育異常患者,可行手術治療;對次發性閉經患者,可根據病因學診斷結果,選擇相應的治療方法。
  5. 高泌乳素血症(hyperp rolactinemia)
    以前總結過,在此不贅述。
  6. 體重異常與閉經
    治療包括:
    (1) 增重對於低體重閉經的治療作用:瘦素是能量平衡和反映身體成分的指標,體重恢復過程中,瘦素水準的升高是生殖功能恢復的重要標誌物。
    (2) 減肥對於肥胖閉經的治療作用:減肥是治療肥胖閉經的首選方法。控制飲食、鍛煉和生活方式的調整是減肥的主要方法,治療關鍵是良好飲食及生活習慣的建立,必須有長期堅持抗戰的思想準備。
  7. 多囊卵巢症候群性閉經
    多囊卵巢症候群 (PCOS) 是育齡期婦女最常見的內分泌疾病,發病率約占育齡婦女的 5%~10% ,占無排卵性不孕的 70%~80% 。針對 PCOS 性閉經或月經稀發的治療,主要根據年齡和對生育的不同需求:
    (1) 對於有生育要求者:採取調整月經週期,誘導排卵,必要時輔助生育技術支持。
    (2) 對於無生育要求者:可調整月經週期,注意對子宮內膜的保護。生活方式的調整是 PCOS 性閉經婦女的首選治療方法,尤其是肥胖 PCOS 患者;合併有胰島素抗性的高胰島素血症患者,首選二甲雙胍
關鍵詞
閉經、原發性閉經、次發性閉經、生理性閉經、下視丘性閉經、腦垂體性閉經、子宮性閉經、高泌乳素血症
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