認識多發性內分泌腫瘤

　　多發性內分泌腫瘤（ multiple endocrine neoplasia ， MEN ）是一組遺傳性多種 內分泌組織發生腫瘤症候群的總稱，至少有兩個內分泌腺體病變。腫瘤可為良性或是惡性，可為具有功能性（分泌活性激素並造成特徵性臨床表現）或是無功能性，病情可重可輕。 　　MEN 可以分為兩種類型： MEN type- Ⅰ和 MEN type- Ⅱ。 MEN type- Ⅱ又分為兩種亞型，即 MEN type- Ⅱ A 和 MEN type- Ⅱ B 　　MEN type- Ⅰ和 MEN type- Ⅱ發病機制如下

MEN type- Ⅰ	MEN type- Ⅱ
MEN-1 基因位於第11號染色體，11q13 帶，編碼一種含有 610 個 a.a 的 protein ，稱為“多發性內分泌腺瘤蛋白” 根據 MEN-1 中 menin 基因缺陷的狀況，推測多發性內分泌腺瘤蛋白為一種抑癌基因。因為 menin 兩個等位基因功能都喪失，導致細胞增殖，發生腫瘤，這一現象符合兩次打擊致腫瘤抑制基因功能喪失致瘤的模型 約 20% 甲狀旁腺腺瘤、一部分胰腺內分泌癌 、肺類癌等也會出現 menin 基因突變，但此種 menin 基因突變只發生於腫瘤組織而不見於患者的正常細胞，故不形成疾病家族性集聚現象	MEN-2 的發病機制是 ret 原癌基因發生突變 RET 是一單鏈、穿過細胞膜、含有酪氨酸激酶的蛋白，在起源於神經脊的細胞(如甲狀腺、腎上腺、腸內部神經系統)中表達，在發育上起重要作用 RET 結構上的特徵是在其細胞外部近細胞膜處聚集多個半胱氨酸，在細胞內部分則含有一酪氨酸激酶區段 MEN-2A 患者因 RET 基因有突變存在，主要位於細胞外近膜處半胱氨酸異常，包括錯意性突變，或 DNA 缺失或插入，如家族性甲狀腺髓樣癌患者 MEN-2B 患者的 RET 基因突變有 95% 以上是蘇氨酸取代了甲硫氨酸

一、MEN- Ⅰ是一種體染色體顯性遺傳疾病，又稱 Wermer Syndrome ，患病率約 2/10 萬 ~20/10 萬。MEN- Ⅰ包括甲狀旁腺、胰島細胞、垂體腫瘤組成，發現三者異常基因而導致 MEN- Ⅰ是位於第 11 號染色體上 ，為一種抑癌基因。 MEN- Ⅰ Syndrome 患者較少見的有甲狀腺和腎上腺之腺瘤或腺瘤性增生等情況。

內分泌病變	產生的激素 -- 臨床表現
垂體腺瘤或增生 (65%)	Prolatin(PRL) -- 閉經或陽痿、溢乳 GH -- 無症狀肢端肥大症 ATCH -- 皮質醇增多症 無功能腫瘤 -- 垂體機能減退症、視野缺損或無症狀
甲狀旁腺瘤或增生 (90%)	甲狀旁腺激素 -- 高血鈣症、尿路結石、纖維性囊性骨炎
胰島腫瘤或增生(50% 以上)	胃泌素瘤 ( 最多 ) -- 多發性、復發性消化性潰瘍 胰高血糖素 -- 壞死溶解性遊走性紅斑 胰島素 -- 糖尿病 血管活性腸?-- 低血糖 降鈣素 -- 水瀉、低血鉀、低胃酸綜合症 胰多?-- 可無症狀 其他異位激素 -- 引起腎上腺及甲狀旁腺增生

二、MEN- Ⅱ是也一種體染色體顯性遺傳疾病，患病率約為 1/10 萬 ~10/10 萬。

1. MEN- Ⅱ A ：又稱 Sipple Syndrome ，此型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進為特徵。
2. MEN- Ⅱ B：以多發性粘膜神經瘤、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤為特徵。MEN- Ⅱ的兩個亞型比較，如下
   

   內分泌及其他病變	MEN- Ⅱ A	MEN- Ⅱ B	激素	臨床表現
   甲狀腺髓樣癌或 C 細胞增生	常見	常見	前列腺素、降鈣素 (CT)	腹瀉
   嗜鉻細胞瘤或腎上腺髓質增生	較常見	少見	兒茶酚胺 ( catecholamine )	高血壓或無症狀
   甲狀旁腺瘤或增生	常見	無	甲狀旁腺素	高鈣血症、尿路結石
   神經節細胞瘤病	罕見	常見		腹瀉、便秘、腹脹、巨結腸、舌唇結節

　　MEN- Ⅰ和 MEN- Ⅱ的治療

MEN- Ⅰ	MEN- Ⅱ
甲狀旁腺功能亢進症的治療：切除 3 個甲狀旁腺，留下半個甲狀旁腺；或 4 個甲狀旁腺全切除，將正常的半個腺體移植到一側非慣用手的前臂肌肉中 手術治療甲狀旁腺功能亢進症持續存在或復發的情況明顯高於散發性患者。所謂復發者，是指血鈣恢復正常 3 個月以上後亢進症又復發 手術後甲狀旁腺功能亢進症持續存在之高發生率的一個原因是因甲狀旁腺不止 4 個，或有異位 (ectopic) 的甲狀旁腺組織	甲狀腺髓樣癌的治療：因其病變為多中心性，所以應作全部甲狀腺切除術及中心性淋巴結切除，部分切除術將可能使疾病復發 手術前應除外是否有嗜鉻細胞瘤 MRI 及測 Calcitonin 有助於發現腫瘤轉移灶 化學治療及放射治療效果有限，僅適用在晚期患者 嗜鉻細胞瘤的治療：如為一側性，則在切除後應加強隨訪

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