新一代降血脂藥 Ezetimibe

　　新一代降血脂藥物 Ezetimibe ( Ezetrol )上市，化學結構屬於 Azetidinone ，可供給高血脂症患者多一種藥物選擇。 　　首先，我們回顧有關血脂方面的知識。正常時，血清總膽固醇(CHO) < 200mg/dl，三酸甘油脂(TG) < 200 mg/dl，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c) < 130 mg/dl，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)>40 mg/dl。若血清CHO>240 mg/dl，HDL-c < 35 mg/dl，TG > 400mg/dl，LDL-c>160 mg/dl，就是所謂高血脂症了。醫界證實，血清總膽固醇每下降1 mg/dl，就可以使CHD的發生率減少1 %左右。至於高血脂症治療，包括飲食控制、適當運動、控制體重、戒菸、勿酗酒、藥物治療。以下為血脂理想值及危險值的標準：

	理想值(mg/dl)	邊緣值(mg/dl)	危險值(mg/dl)	高危險值(mg/dl)
CHO (非禁食)	＜ 200	200~239	≧ 240	≧ 240
TG (禁食 12 hrs)	＜ 200	200~400	400~1000	>1000
LDL-c (禁食 12 hrs)	＜ 130	130~159	160~189	190
HDL-c	＜ 35	＞ 35	--	--
治療方式與建議	維持正常生活型態及飲食習慣 五年內重測血脂	調整飲食結構及生活型態改變，適度運動 一年內重測血脂	risk factor 若≧ 2 項，則藥物治療 risk factor 如＜ 2 項，則必須飲食調整	高三酸甘油脂應立即進行藥物治療，並飲食調整

(1) 目前降CHO藥物有以下數種：

HMG-Co A reductase 抑制劑	Atorvastatin、Fluvastatin、Lovastatin、Pravastatin、Rosuvastatin、Simvastatin 副作用：頭痛、肌肉痠痛
膽汁結合樹脂 (bile acid sequestrant resin)	Cholestyramine、Colestipol、Colesevelam 副作用：腹脹、消化不良、便祕
菸鹼酸 (nicotinic acid)	Nicolar、Lipo-nicin、Acipimox 副作用：皮膚潮紅、過敏、搔癢
Probucol	會同時降HDL

(2) 降 TG 的藥物有以下數種：

纖維酸鹽衍生物(fibrate)	gemfibrozil、bezafibrate、etofibrate、fenofibrate 等
菸鹼酸	nicolar、lipo-nicin、acipimox 等

【註】Statins合併fibrate使用雖可 　　Ezetimibe與傳統降血脂藥作用機轉不同，前者是選擇性抑制小腸來自食物與膽道中的膽固醇(by decreasing cholesterol absorption in the intestine)而降低血中膽固醇，後者是透過抑制肝中膽固醇合成而降低血中膽固醇。此外，Ezetimibe降低血中膽固醇的同時，可使細胞表面LDL受體上調，增加LDL-c進入細胞內，以減少血中LDL-c濃度，可減少動脈硬化及心血管事件發生(decreased cholesterol absorption leads to an upregulation of LDL-receptors on the surface of cells and an increased LDL-cholesterol uptake into cells, thus decreasing levels of LDL in the blood plasma which contribute to atherosclerosis and cardiovascular events)。

　　臨床上，若單獨使用statin類降脂血藥無法有效控制血脂時，則可併用Ezetimibe，或使用維妥力錠(Vytorin) 或 Inegy複方藥；研究指出，合併使用對於純合子家族性高膽固醇血症(homozygous familialhypercholesterolemia)及冠狀動脈心臟病(coronary heart disease)患者而言，比statin類藥物單獨治療效果更佳。

1. Ezetimibe 不會干擾 P450CYP1A2、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9 作用。首次使用可測肝功能，若無異常，則單獨使用時，無須監測肝功能。
2. 若合併使用止咳藥(dextromethorphan)、地高辛(digoxin)、避孕藥(oralcontraceptives)、降糖藥(glipizide、tolbutamide)、鎮靜催眠劑(midazolam)、抗凝藥(warfarin)等藥物，也不會影響其藥物動力學。
3. 同時服用 cholestyramine、colestipol 、 colesevelam(皆是 a bile acid sequestrant)時，AUC 值會下降 80%，降低 Ezetimibe 濃度，故不可同時服用，需間隔 2~4 小時。
4. 同時服用 Ezetimibe 及 fibrate，則 Ezetimibe 濃度增加超過 50%。
5. 食物不會影響 Ezetimibe 的作用；老年人不需調整劑量 。
6. 腎功能不佳患者不用調整劑量。但曾經有一位服用 Cyclosporin 之腎移植患者，同時服用 Ezetimibe，卻造成 Ezetimibe 濃度上升超過正常值 10 倍。
7. 輕度肝功能不佳患者不用調整劑量；中重度肝功能不全及膽道阻塞者，則不建議使用。

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