帕金森氏病 (PD) 又稱震顫麻痹， 是一種表現為錐體外系功能進行性障礙之退化性疾病。 發病率逐年增加 。主要因基底神經核的黑質 ( substantia nigra ) 漸進性受損與退行性變性。其關係如下：
- 黑質 - 紋狀體之間聯絡是多巴胺能神經，其功能可抑制脊髓前角運動神經元；
- 紋狀體內的尾核 - 殼核之間聯絡是膽鹼能神經，其功能是興奮脊髓前角運動神經元 。
當黑質病變→多巴胺合成減少→多巴胺能神經功能下降→膽鹼能神經功能相對亢進→ 帕金森 氏 病運動障礙
典型症狀是靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩、共濟失調等 。經典的 抗震顫麻痹藥包括“擬多巴胺類藥”及“抗膽鹼藥”兩大類，前者通過直接補充多巴胺前體物或抑制多巴胺分解，增加 dopamine 產生作用；後者是通過拮抗過高膽鹼能神經功能，抑制acetylcholine而緩解症狀。分類整理如下：
|
擬多巴胺類藥 |
多巴胺的前體藥 |
Levodopa 與 dopamine 不同，前者可以通過血腦屏障，並在基底神經節及 周邊代謝、轉變為 dopamine 而產生藥理作用 |
|---|---|---|
|
左旋多巴的增效藥 |
氨基酸脫 羧 酶 (AADC) 抑制劑 |
|
|
MAO-B 抑制劑 |
||
|
COMT 抑制劑 |
||
|
多巴胺受體激動藥 |
D2 類受體強激動劑 ，對 D1 類受體具有部分拮抗 |
|
|
選擇性 D2 類受體強激動劑 ，對 D1 類受體幾乎沒有作用 |
||
|
促多巴胺釋放藥 |
促進 striatum 中 dopamine 存量釋出，或阻斷神經細胞回收 (uptake)dopamine 而提高受體 dopamine 濃度 |
|
|
抗膽鹼藥 |
-- |
-- |
|
擬多巴胺類藥 |
多巴胺的前體藥 |
左旋多巴 ( L － Dopa ) |
|---|---|---|
|
左旋多巴的增效藥 |
卡比多巴 ( Carbidopa ) |
|
|
Selegiline ( Deprenyl ) |
||
|
Nitecapone 、 entacapone |
||
|
多巴胺受體激動藥 |
Bromocriptine |
|
|
Ropnlrole 、 Pramjpexole 、 Perqode |
||
|
促多巴胺釋放藥 |
Amantadine |
|
|
抗膽鹼藥 |
-- |
Benzhexol 、 Benzatropine |
( 註 1) Carbidopa 是周邊氨基酸脫羧酶 (AADC) 抑制劑，不易進入中樞，僅抑制周邊的L－Dopa轉化為多巴胺，讓進入到中樞的黑質 - 紋狀體之 L － Dopa 含量增多。此外， Carbidopa 與 L－Dopa 合用時，能降低 L－Dopa 在心血管方面的副作用，並且 在 L－Dopa 治療 帕金森氏病 初期就能很快地達到其有效劑量。單獨使用 Carbidopa 來治療巴金森氏症無效。
( 註 2) 通常 Levodopa 療效在開始治療 2~5 年後會逐漸減弱，此時可併用Selegiline 或 Amantadine來增強療效。
( 註 3) 口服 levodopa 後，血中半衰期是 1~3 小時， 70-80% 由尿液排出，尿液中的代謝物主要為 dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC) 及 homovanillic acid (HVA)。
|
胃腸道 |
口苦、口乾、舌部燒灼感、厭食、噁心、嘔吐、食慾不振、脹氣、吞咽困難、腹瀉、便秘 |
|
心血管 |
體位性低血壓、心悸、心律不整 |
|
中樞神經系統 |
舞蹈病樣之不自主動作、運動徐緩、共濟失調、肌肉抽搐、角弓反張；疲乏、頭痛、激動、焦慮、欣快、失眠、惡夢、驚厥等；可右發精神病發作、抑鬱或躁狂症 |
|
血液系統 |
溶血性貧血、 Hb 及 Hct 下降， WBC 減少 、 粒細胞增多 |
|
眼 |
眼瞼痙攣、複視、視物模糊、眼瞼痙攣、瞳孔擴大 |
|
其它 |
流鼻涕、皮膚潮紅、皮疹；尿及汗發黑、汗多；尿瀦留或失禁、水腫； ALP 、 AST 、 ALT 、 LDH 、 Bil 、 BUN 、 UA ↑； proteinuria |
|
性 |
性功能 ↑ |
|
相互作用的藥物 |
後果 |
|
Benzodiazepines 、 Phenytoin Sodium |
降低 L － Dopa 療效 |
|
Methyldopa 、 Clonidine 、 Phenothiazines 、 Reserpine |
降低 L － Dopa 療效；加重體位性低血壓 |
|
Monoaminoxidase inhibitor(MAOI) 、 Adrenomimetics |
阻止多巴胺降解，增強 L － Dopa 抗震顫麻痹作用；導致心率加快及高血壓危象 |
|
Methionine |
降低 L － Dopa 療效 |
|
Ferrous sulfate |
在腸道中氧化為 ferric ，再與 L － Dopa 形 成螯合物， 降低 L － Dopa 利用率 |
|
制酸劑 |
促使 L － Dopa 在腸道中吸收加快且完全 |
|
三環抗憂鬱劑 |
延緩 L － Dopa 吸收，並降低利生體用率；曾有高血壓危象的病例 |
|
維生素 B6 |
是多巴胺脫羧酶輔基，可增加外周脫羧酶活性，故可降低 L － Dopa 療效；但對 L － Dopa/Cabidopa 複方制劑則不影響 |
|
抗精神病藥 (Haloperidol 、 chloropromazine 、 droperidol) |
阻斷腦部多巴胺受體，加重錐體外系症狀 |
|
Inderal |
增強 L － Dopa 抗震顫麻痹及刺激生長激素分泌作用 |
對本品過敏、嚴重心腦血管病、內分泌失調、精神病、閉角性青光眼、消化性潰瘍、驚厥史、妊娠早期、產婦及 12 歲以下的兒童、支氣管哮喘、痛風。用藥期間，應儘量避免食用富含 B6 的食物。用藥期間，可能出現尿糖、尿酮體及尿中尿酸假性升高。
- 會抑制單胺氧化 （ monoamine oxidase ） B 的活性，進而減少 dopamine 的代謝作用
- 會減少 levodopa 在周邊系統的代謝作用
- 經常單獨使用來治療巴金森氏症的患者
- 會通透血腦屏障（ blood-brain barrier ）
- levodopa 口服效果差，需以靜脈注射的方式投藥
- levodopa 通常不可以與 selegiline （ deprenyl ）併用
- levodopa 經常與 bromocriptine 併用，以延長其作用的時間
- levodopa 會導致食慾下降