微生物學-幽門螺旋桿菌-高點醫護網
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篇名
微生物學-幽門螺旋桿菌
重要考點
幽門螺旋桿菌在1980年代在胃內被發現，是一種G(-)，不產生內胞子，不發酵不氧化糖類，微好氧之彎曲桿狀菌。須接種在巧克力培養基後2~7天便可出現菌落。菌體主要寄生在人的胃竇部。
說明
前言
幽門螺旋桿菌在1983年由B. Marshall和R. Warren所發現，此項發現在2005年榮獲諾貝爾生理學醫學獎。幽門螺旋桿菌是G(-)，不產生內胞子，不發酵及不氧化糖類，微好氧，藉由胺基酸代謝來產生所需能量，最佳生長溫度為37℃；因其外型為彎曲桿狀，當時命名為Campylobacter pyloridis；之後藉由rRNA序列分析以及酵素性質不同，重新命名為Helicobacter pylori。
人類是幽門螺旋桿菌唯一的宿主，主要寄生在人的胃竇部，因其具有以下幾點特性，使幽門螺旋桿菌能成功地在胃部生長，並且具有致病性：
(1) 鞭毛：藉由4~6根鞭毛運動，菌體能穿透胃黏液層至胃上皮細胞表面的中性環境，可避免菌體本身被破壞；
(2) 分泌大量尿素酶(Urease)，可分解尿素，使從胃黏膜滲透出來的尿素轉變成氨以中和胃酸；其分泌蛋白酶可消化胃黏液，降低胃粘液的粘稠度；分泌磷脂酶可破壞胃表皮細胞的完整性；
(3) 菌體經由黏著素(Adhesin)，與胃及十二指腸球部的胃化生組織(Gastricmetaplasia)的受體結合，讓菌體黏附在這些地方，引起Barretts esophagus、Meckels diverticulum；其釋放細胞毒素(cytotoxin)可進一步破壞細胞完整性。
培養及生化特性
Helicobacter pylori 接種在巧克力培養基後2~7天，可見到不透明、無顏色、凸面(convex)、完整平滑(entire)、直徑1~2mm的菌落。由於Helicobacter pylori 具有強烈的urease正反應，藉此用以區分 Campylobacter species；另外，在TSI培養基上也不產生 H2S，硝酸根( NO3- )也無法被還原。
致病性
與幽門螺旋桿菌有關的腸胃疾病如下：
  1. 慢性胃炎
    一般將慢性胃炎分為三大類：
    • type A 胃炎：與自體免疫有關，稱作自體免疫性胃炎 (autoimmune gastritis)，胃體部是主要累及部位，並常有萎縮性胃炎的表現，如胃酸分泌減少、惡性貧血，血清抗壁細胞 (anti-parietal cell) 抗體陽性；
    • type B 胃炎：與 Bacteria 有關，主要侵犯胃竇部，胃酸分泌正常或過多；
    • type C 胃炎：與化學物質 (Chemical) 有關，如藥物、酒精、膽汁等。
  2. 十二指腸潰瘍
    引起十二指腸潰瘍的因素眾多，如NSAID、Antibiotics、Crohns disease、精神壓力、氣候等，但仍以幽門螺桿菌感染最為常見。感染後，胃黏膜細胞分泌趨化激素(Chemokines)及白介素(Interleukins)，吸引白血球引起胃竇炎，抑制δ細胞分泌體抑素(Somatostatin)，以致於血中胃泌素(Gastrin)增加，進一步刺激壁細胞(Parietal cell)分泌胃酸。過多胃酸，刺激十二指腸球部，出現球部之胃組織化生，以利於幽門螺旋桿菌寄生，容易造成十二指潰瘍。值得注意的，十二指腸潰瘍患者的胃炎主要在胃竇部，胃體部炎症輕微，少有腺體萎縮。
  3. 胃潰瘍
    胃潰瘍的胃炎主要是瀰漫性的，尤以胃竇部及胃體部小彎最嚴重；因常有胃腺體萎縮及腸組織化生，所以，胃酸較少，不易產生十二指腸潰瘍。
  4. 胃癌
    根據研究指出，有幽門螺旋桿菌感染的患者得胃癌危險度 (OR) 是正常人的 2~7 倍，而且感染時間愈久， OR 愈高。
  5. 胃黏膜相關淋巴瘤 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，Maltoma)
    Maltoma 是一種 B 淋巴球淋巴瘤。92% 患者有幽門螺旋桿菌感染，一旦幽門螺旋桿菌根除後，有 78% 患者 2 年內沒有復發。
  6. Menetriers disease：胃皺褶極度肥厚病變，胃酸分泌下降，胃內細菌較易滋生，促進食物中硝酸鹽轉換成亞硝酸鹽，使得胃癌發生率增加。
檢測方法
(1) 胃鏡檢測法
(2) C13 尿素酶呼氣試驗：當一個人胃內有幽門螺旋桿菌感染時，服用「碳十三驗菌劑」 ( 即 13C 標記的尿素 ) 後，因幽門螺旋桿菌可分泌尿素酶，可將尿素分解成 NH3 及含有 13C 標記的 CO2 ，藉由質譜儀偵測 CO2 含量，來判斷有無幽門螺旋桿菌感染。
治療
單一療法 (MONOTHERAPY) 已過時。雙重治療 (Dural therapy) 是鉍鹽 + 一種抗生素，根除率約 50%，或 PPI+Amoxicillin 或 PPI+ Clarithromycin 治療二週，根除率皆可達 80% 。三合療法是 PPI+ 二種抗生素 ( Amoxicillin、Clarithromycin、Flagyl ) 治療一星期，根除率可達 90%。三合療法優於雙重療法。
相關考題
1.當胃內胃酸分泌pH 值＜3 時，會分泌下列何種胜肽至胃腔中，抑制胃泌素（gastrin）之分泌？ < 96-1-3 >
  1. 膽囊收縮素（ cholecystokinin ）
  2. 胃抑素（ gastric inhibitory polypeptide ）
  3. 胰泌素（ secretin ）
  4. 體抑素（ somatostatin ）
解答：D

2.幽門桿菌感染不會增加下列何項疾病發生之危險率？< 96-1-12 >
  1. 消化性潰瘍（ peptic ulcer ）
  2. 賁門部胃癌（ cancer of gastric cardia ）
  3. 遠端胃癌（ adenocarcinoma of distal stomach ）
  4. 胃黏膜相關淋巴組織淋巴癌（ lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue ）
解答：B

3.下列何者無法培養在一般的大氣中？ < 97-1-43 >
  1. 霍亂弧菌（ Vibrio cholerae ）
  2. 綠膿桿菌（ Pseudomonas aeruginosa ）
  3. 志賀氏赤痢菌（ Shigella dysenteriae ）
  4. 幽門桿菌（ Helicobacter pylori ）
解答：D

4.下列有關omeprazole 之敘述，何者錯誤？< 97-2-75 >
  1. proton pump 抑制劑
  2. 抑制胃酸分泌之作用持久
  3. 改善 gastrin 引發之胃食道逆流（ gastro-esophageal reflux ）
  4. 其與 H+, K+-ATPase 之結合作用屬於可逆性
解答：D

5.一名30 歲男性，最近幾個月來他抱怨有反覆性的上腹部疼痛，特別是在晚上時更明顯。胃鏡檢查發現在十二指腸靠近幽門處，有一個1 公分大小邊緣清楚的潰瘍性變化，其邊緣黏膜並未隆起。下列何者與該病人的病變的相關性最大？< 98-1-96 >
  1. Clostridium difficile
  2. Entamoeba histolytica
  3. Helicobacter pylori
  4. Salmonella enteritidis
解答：C

6.消化道中，下列何者的胞質具有最強的嗜伊紅性（eosinophilic）？< 98-2-39 >
  1. 腸內分泌細胞（ enteroendocrine cell ）
  2. 頸黏液細胞（ mucous neck cell ）
  3. 主細胞（ chief cell ）
  4. 壁細胞（ parietal cell ）
解答：D

7.有關十二指腸潰瘍（duodenal ulcer），患者幽門竇（pyloric antrum）之黏膜層（mucosa）細胞的改變，下列何者正確？< 99-1-41 >
  1. 促胃酸激素細胞（ gastrin-secreting cell ）數目增加
  2. 抑生長素細胞（ somatostatin-secreting cell ）數目增加
  3. 壁細胞（ parietal cell ）之數目大量增加
  4. 潘氏細胞（ Paneth cell ）數目大量增加
解答：A

8.細菌Helicobacter pylori感染常造成胃的發炎，主要是因為黏膜細胞分泌何物質可以吸引白血球？< 99-1-54 >
  1. 趨化激素（ chemokines ）
  2. 介白素（ interleukins ）
  3. 生長因子（ growth factors ）
  4. 整合素（ integrins ）
解答：A or B

9.下列引起消化性潰瘍（peptic ulcer）的各種病因中，何者為1980年代發現的重要病因？此項發現並且榮獲2005年諾貝爾生理學醫學獎。< 99-2-17 >
  1. 胃酸和胃蛋白酶過多
  2. 黏膜的血流供給不足
  3. 黏膜的黏液分泌不足
  4. 幽門螺旋桿菌感染
解答：D

10.一位50歲男性主訴體重減輕，實驗室檢查發現血清白蛋白降低，而上內視鏡檢查發現胃體部皺折（folds）變粗，則其最適宜之診斷是：< 100-2-21 >
  1. 嗜伊紅性胃炎（ eosinophilic gastritis ）
  2. Menetriers disease
  3. 胃癌（ gastric cancer ）
  4. Zollinger-Ellison syndrome
解答：B
關鍵詞
微生物學、幽門螺旋桿菌、胺基酸代謝、尿素酶、慢性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃癌、基礎醫學教室
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