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內科-Liddle's syndrome,臨床醫學教室

Liddle's syndrome是體染色體顯性遺傳疾病，其病變在遠曲小管與集尿管，對Na+的重吸收增加，排K+與分泌H+增多。臨床表現為高血壓、低血鉀、代謝性堿中毒、低腎素、低醛固酮

Liddles syndrome是體染色體顯性遺傳疾病(autosomal dominant inheritance，AD)，其病變部位在遠曲腎小管與集尿管，對Na+的重吸收增加，排K+與分泌H+增多，屬全身性與遺傳性鈉轉運異常性疾病。其臨床症狀像似原發性醛固酮增多症，但其血漿中的醛固酮濃度很低(a disorder characterized by severe hypertension and hypokalemia but with negligible secretion of aldosterone)，且對鹽皮質激素受體拮抗劑Sipronolactone無效，所以又稱為假性醛固酮增多症(pseudohyperaldosteronism) 。

Liddles syndrome患者典型的臨床表現為高血壓、低血鉀、代謝性堿中毒酮(hypertension and hypokalemic metabolic alkalosis)、低腎素、低醛固酮。患者表現為頭痛、肌肉無力感、煩渴、多尿、抽搐、感覺異常、視網膜病變。與原發性醛固酮增多症不同的是後者的血液中及尿液中醛固酮的含量是低的。

Liddles syndrome病因通常是體染色體顯性遺傳病，致使遠曲小管與Collecting duct的Na+通道(sodium channel)發生activating mutation，導致對鈉重吸收增加，排出K+與分泌H+皆增多的一種遺傳性鈉轉運異常性疾病。

Liddles syndrome發生機制：正常人遠曲小管與集尿管上皮細胞sodium channel protein通常由α、β、γ subunits構成，但是由於gene mutation，膜上channel protein富含脯氨酸(proline)的β亞單位及γ亞單位(a point mutation in the genes coding for the b-subunit or g-subunit of the epithelial sodium channel in the distal renal tubule with ensuing alteration or deletion in a conserved proline-rich sequence, called PY motif)發生構象改變，致使channel protein發生活化，導致Na+的再吸收顯著增加 (channel protein activated leading to excess tubular sodium reabsorption)；同時該channel protein又缺乏down regulation作用，相應地對低腎素性高血壓也缺乏down regulation。由於持久性的Na+再吸收增加，因此導致排出K+與分泌H+增多，產生高血壓、低血鉀、堿中毒、低腎素性低醛固酮血症。

患者典型的臨床表現為高血壓、低血鉀、代謝性堿中毒。具體臨床表現見下表：

高血壓	最早出現的症狀，也是最常見的症狀，通常多發於青少年，較嚴重，患者多以此症狀去就醫
低血鉀	如肌肉無力、週期性癱瘓、手足抽搐、感覺異常、煩渴、多尿
電解質紊亂	低血鉀也是常見的症狀，但約一半患者血壓高而血鉀正常。患者血鉀一般為2.4～2.8mmol/L，有時僅有輕度低鉀，為3.0～3.6mmol/L 代謝性堿中毒：血漿HCO3-升高，血Na+增加，血Renin、醛固酮低。尿Na+減少，尿K+增加，尿醛固酮低

一、診斷：

1. 主要診斷依據是高血壓、低鉀性代謝性堿中毒，低血漿腎素和低醛固酮。
   
2. 臨床有頭痛、肌肉痙攣、感覺異常、手足抽搐或肌肉無力等症狀。
   
3. 實驗室檢查顯示高血鈉、低血鉀、代謝性堿中毒、血漿rennin和Aldosterone降低，Spironolactone治療無效等特點可以確診。

二、鑒別：

Liddles  syndrome應與先天性醛固酮增多症或又稱先天性失鈉性炎症(Bartter syndrome，是一種腎小球旁器增生，導致RAA系統亢進所致)、原發性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism)等低鉀性腎病相鑒別，見下表：

	Na+	K+	Cl-	HCO3-
Liddles  syndrome	升 高 或 正 常	降 低	—	升 高
Bartter syndrome	降 低	降 低	降低	升高
原發性醛固酮增多症	正 常 或 升 高	降 低	正常或降低	正 常 或 升 高

	腎 素	醛 固 酮	PH	對鹽皮質激素反應	治療
Liddles  syndrome	降 低	降 低	鹼	無 反 應	限鈉，補 鉀，給予 Triamterene
Bartter syndrome	明顯升高	明顯 升高	鹼	惡化	補鉀、Spironol- actone等
原發性醛固酮增多症	正 常 或 降 低	明 顯 升 高	鹼	無 反 應	手術或 補鉀、 Spironol- actone

治療原則是限制鈉，補充鉀，糾正血、尿與電解質異常，降低血壓。具體方法如下表：

低鈉飲食	口服Triamterene或amiloride同時，給予低鈉飲食(dietary sodium intake was restricted)。每天飲食中最多給予2g食鹽。採取低鈉飲食的方法，可以扭轉電解質紊亂和防止高血壓發生
保鉀利尿	口服Triamterene或amiloride。應終身服用該藥。在用藥過程中需定期監測血鉀、鈉、氯和CO2，免發生高血鉀、低血鈉和高血氯性酸中毒
補氯化鉀	補鉀的同時需注意預防低血鎂症。對血鉀、血鈣已恢復正常，但仍有低血鎂、伴神經肌肉應激性增強或頻發心臟早搏患者，可給鎂劑糾正

Liddle syndrome、體染色體顯性遺傳疾病、遠曲腎小管、集尿管、轉運異常性疾病、高血壓、低血鉀、代謝性堿中毒酮、低鉀性腎病