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認識Alagille Syndrome
說明
觀念剖析
阿拉吉歐症候群是一種體染色體顯性疾病。5大臨床表現是特殊面容、膽汁鬱積、先天性心血管病、骨骼異常、角膜異常等。
前言
阿拉吉歐症候群(Alagille Syndrome)是一種體染色體顯性遺傳疾病(autosomal dominant pattern)，多數因第20號染色體上的JAG1基因發生突變或缺失所造致。JAG1是細胞表面蛋白，可與NOTCH1受體結合，若JAG1基因突變或缺失而影響細胞分化，可進一步幹擾器官形成(The JAG1 gene is involved in signaling between adjacent cells during embryonic development.Mutations in JAG1 disrupts the Notch signaling pathway, causing errors in development)，發生率約1/100,000。由於膽汁鬱積是肝內膽管缺少(90%)引起，此項是判定Alagille Syndrome的主要依據。
臨床表現
五大臨床表現，包括：
- 膽汁鬱積：肝組織切片，顯示肝臟的膽管數目減少或閉鎖(liver biopsy indicates bile duct paucity or biliary atresia)，它是Alagille Syndrome最重要、最常見的一個特徵。皮膚搔癢(pruritis)，鞏膜黃疸(jaundice)，皮膚黃色瘤(xanthomas)等。
- 心臟疾病：常見肺動脈狹窄(narrowed pulmonary arteries)，右心壓力增加。有時可見法洛氏四連症(Tetralogy of Fallot)：Pulmonary stenosis、overriding aorta、ventricular septal defect、right ventricular hypertrophy。
- 骨骼異常：常見蝴蝶狀脊柱(butterfly shape of the spinal column)。
- 眼部疾病：常見posterior embryotoxon。
- 特殊面容(facial features)：a broad、prominent forehead、deep-set eyes、and a small pointed chin。
檢查
- 基因檢查：藉由DNA與mRNA的序列分析發現，88% Alagille Syndrome與JAG1序列突變有關，1%與NOTCH2的序列突變有關。7%是由於染色體20p12位點 JAG1基因缺失(Microdeletion of the 20p12 gene corresponding to JAG1)所導致，可藉由免疫螢光雜交法(FISH)檢測出來。因此：
(1) 對於臨床懷疑是 Alagille Syndrome ，應優先做 JAG1 的基因分子檢測； (2) 若沒有測得 JAG1 突變，則進行 FISH 檢測。 FISH 檢測發現 JAG1 缺失，可進一步做染色體核型檢測，瞭解是否發生染色體易位或反轉； (3) 如果 JAG1 又沒測出突變或缺失時，則應考慮 NOTCH2 基因分子檢測。 - 其他檢查：
肝功能等檢查 心臟超音波 正面以及側面 CXR，來評估有無蝴蝶狀脊柱 眼科檢查，瞭解前房是否受到影響 腎功能以及超音波檢查 生長發育的評估
治療
Alagille Syndrome是一種無法治癒的疾病，治療的目的僅是改善心臟功能，降低肝、腎及脾臟功能損害程度(aimed at improving the functioning of the heart and reducing the effects of impaired liver, kidney, and spleen function)。
- 搔癢及黃色瘤：hydroxyzine(Atarax)、利膽藥(ursodiol，Actigall)、及消膽胺(cholestyramine)、力福平(rifampin)、鈉催銅(naltrexone)、高劑量維生素ADEK(benefit from a high dose of a multivitamin such as ADEK)治療。
- 心臟手術若有其必要性也必須選擇。膽道閉鎖可進行Kasai procedure手術，以改善膽汁引流。肝病末期患者，最終選擇肝臟移植是必要的，其五年存活率為80.4%。進行肝臟移植的成功與否，決定於併發心臟疾病的嚴重程度。
- 眼部異常很少需要侵入性治療。
- 脊椎異常則不常見。
刊名
關鍵詞
阿拉吉歐症候群、體染色體顯性遺傳疾病、基因突變、遺傳病、臨床醫學資訊館
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