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認識Brugada症候群

　　Brugada症候群是一種沒有特別心臟病，卻發生致命性猝死的高風險，EKG表現為正常的QT interval、右束支傳導阻滯(RBBB)、leadV1～V3的ST segment elevation等表現。 　　根據西方醫學統計，每年每1000人就有1人死於心因性猝死（sudden cardiac death），而在自然死亡中有1/4以上是突然猝死，但其中有10~20%是沒有特殊心臟結構異常的。在1992年，由西班牙Brugada兄弟報道8位患者沒有特別心臟病，卻發生致命性猝死，這些人EKG方面有正常的QT interval、右束支傳導阻滯(RBBB)、leadV1～V3的ST segment elevation等表現，經心臟超音波、心室造影，甚至右心室肌肉活檢皆無異常。之後各國陸陸續續這一類患者，因此將之命名為Brugada症候群。 　　Brugada症候群是50歲以下亞洲男性自然死亡的主因，在臨床上多會出現反復syncope、seizure、cardiac arrest的表現，發病年齡約在40歲，男性居多，發病前無特殊前驅徵狀或心血管疾病。Chen等首先揭露與Brugada症候群有關的第一個基因，研究指出，一部分Brugada症候群 與第三對染色體SCN5A基因缺陷 (誤義突變、插入或缺失突變) 密切相關 ，造成一過性 大量外向電流(Ito)增加，或內向鈣電流(ICa)減少，及Na+電流(INa)恢復加速 等有關。由於顯著Ito電流的出現是關健，因此，減少這種電流的藥物對治療和預防Brugada症候群無非是一項福音。 　　目前對此症候群的發病率不清楚，根據比利時和西班牙資料，發病率約占特發性室顫(IVF)的一半，但存活率僅有 3%，復發率高達 25%。另有研究觀察，患者發作時間多在人深夜靜之時(10pm~6am)。 　　臨床表現為睡眠中呼吸困難，偶出現暈厥，發作時EKG示大多顯示心室顫動，其他檢查並未發現冠狀動脈病變及無右室發育不良，多數有輕度左心室室壁增厚表現。 　　某研究指出，Brugada症候群患者在室顫發作前、後EKG上可觀察到異常高大Jwave和ST segment elevation。在動物樣本觀察及結果：

1. 在心外膜動作電位(A.P)切跡加重之前常出現A.P平臺缺如，引起異常大Jwave及ST segment elevation，這與Brugada症候群患者之EKG表現一致；
2. 顯著性外向電流(Ito)易使心外膜出現復極比心內膜顯著，且右心室較左心室明顯；使用Na+ channel blocker--Flocainide可使右心室A.P平臺消失，引起ST segment elevation，使A.P的第1相起始時電壓變負。
3. 因為一部分心外膜A.P平臺消失，導致A.P縮短，但在心肌其他部位平臺仍存在，產生明顯電位差，促使A.P從有平台期部位傳向無平台期部位，引起局部再興奮之2相折返現象，導致更早的期前收縮，並可引起折返性心動過速或心室顫動。

　　上述結果說明，右室心外膜 A.P 平臺縮短是患者 ST segment elevation 的要件，2 相折返是心室顫動發作的觸媒。 　　Miyazaki對4例Brugada症候群患者進行藥物治療，觀察發現IA類Anti-arrhythmias (Procainamide)、α-receptor agonist(Norepinephrine、 methoxamine)，M receptor agonist (Neostigmine、Ach)、βreceptor blocks可增加ST segment elevation，IB類Anti-arrhythmias無明顯影響，而βreceptor agonist(Isoproterenol)和α-receptor block(Phentolamine)可使ST segment 下降。Miyazaki等認為上述藥物影響外向性Ito或內向鈣電流(ICa)而產生治療效果。

　　由於這類患者在臨床上多會反復syncope、seizure、cardiac arrest的出現，致命性心臟猝死高風險性增高，ICD是目前唯一有效的治療方法，藥物治療仍在不斷嘗試當中。

Brugada症候群、心臟病、心因性猝死、心室顫動、呼吸困難、臨床醫學資訊館