小兒科-苯丙酮尿症,臨床醫學教室

苯丙酮尿症是因肝臟苯丙氨酸羥化酶缺乏，導致苯丙氨酸無法代謝的常染色體隱性遺傳疾病。臨床特徵為智力低下、精神神經症狀、濕疹、皮膚抓痕徵、色素脫失，伴有腦電圖(EEG)異常。早期診斷和早期治療 前述的臨床表現可以避免。

苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是先天性氨基酸代謝異常的疾病，起源於患者的肝臟缺乏苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)，以致於無法將過量的苯丙氨酸轉變為酪氨酸及其他無害的物質。過量的苯丙氨酸堆積在血液中，對腦部及中樞神經系統造成傷害很大，常引起智力低下。

由於新生兒因未進食，血中苯丙氨酸及其有害的代謝物濃度不高，故出生時無臨床表現。隨著餵食的時間延長，血中苯丙氨酸及其代謝產物逐漸升高，臨床症狀才漸漸表現出來。主要臨床表現有：

1. 生長發育遲緩 ：除軀體生長發育遲緩外，大腦發育也出現，障礙智力出現遲緩；在出生後4～9個月時，智商就可低於同齡正常嬰兒，重型者智商低於50；另外，語言發育障礙也很明顯。
2. 神經精神表現 ：因有腦萎縮、小腦畸形，所以可出現反覆抽搐，肌張力增高， 反射亢進，常有興奮不安、多動和異常行為。但會隨年齡增長而有所減輕。
3. 皮膚毛髮 異常：由於酪氨酸酶受抑制，黑色素合成減少，故毛髮呈棕色。皮膚乾燥，易出現濕疹，皮膚劃痕徵常可出現。
4. 其他 ：由於苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸無法走正常代謝路徑，所以改從另一通路代謝，最後可產生苯乳酸和苯乙酸，兩種物質的增多會從汗液和尿中排出，因而會聞到一股鼠氣味或黴臭味。

   

本病應強調早期診斷，在新生兒中做例行PKU的篩查，以便得到早期治療，以免造成智力發育障礙。

1. “細菌抑制法”為國際上公認的常規篩查方法，是Guthrie發現的，可用於出生後3～5天的嬰兒篩查，對有家族史的新生兒更應進行。此方法是根據患兒血對變異性枯草桿菌培養生長帶的大小，來估算患兒血中苯丙氨酸的含量。如果苯丙氨酸在0.24mmol/L(4mg)以上則為陽性。
2. 苯丙氨酸負荷試驗 ：此試驗可以直接瞭解PAH的活性。口服苯丙氨酸0.1g/kg為負荷劑量，連服3天。典型PKU患兒血中苯丙氨酸含量在1. 22mmol/L(20mg)以上，但無PKU的高苯丙氨酸血症患兒(輕型)，其血中苯丙氨酸含量可在1.22mmol/L(20mg)以下。
3. 病因診斷 ：引起PKU的基因是PAH基因，病因診斷就是檢測PAH基因突變。 除了可做病因診斷之外，尚可做出產前診斷。

   

1. 尿苯丙酮酸試驗 ：由於患兒尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性試驗。方法有：
   (1)三氯化鐵試驗：出現綠色反應為陽性。新生兒尚未餵食，此試驗呈陰性。
   (2)2，4-硝基苯肼試驗：產生黃色混濁沉澱為陽性。
2. 血苯丙氨酸測定 ：正常人血中苯丙氨酸濃度60～180μmol/L(1～3mg)，PKU可高達600～3600μmol/L(10～60mg)。

(治療)

PKU症是遺傳性疾病，PAH基因突變是無法根治的。但可避免高苯丙氨酸對大腦的損害，所以治療一方面要在飲食中限制苯丙氨酸的攝入量(一般要堅持10年)，又要給予足夠的生長發育所需要的營養物質，使血中苯丙氨酸保持在0. 24～0. 60mmol/L(4～10mg)。一般2個月新生兒苯丙氨酸攝入量為50～70mg/(kg·d)；3～6個月40mg/(kg·d)；2歲25～30mg/(kg·d)；4歲以上10～30mg/(kg·d)。

患兒可以在低苯丙氨酸食品餵養的基礎上輔以母乳和牛奶---每100ml母乳含苯丙氨酸約40mg，每30ml牛乳含50mg。在限制苯丙氨酸攝入的飲食治療的負面影響主要是營養缺乏，可出現腹瀉、大細胞性貧血、低血糖、低蛋白血症和菸鹼酸缺乏樣皮疹等。

(預後)

預後的好與壞端賴於PAH活性低下的程度、是否能及早診斷和盡早治療。

(預防)

有PKU的婦女在懷孕前和懷孕過程中也須飲食治療，使母體血中苯丙氨酸降低到0.6mmol/L(10mg)以下，否則對胎兒帶來嚴重後果。母親血中苯丙氨酸水準在0.24～0.36mmol/L(4～6mg)對胎兒安

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