認識進行性家族性肝內膽汁淤積症

　　進行性家族性肝內膽汁淤積症 (PFIC) 是一種常染色體隱性遺傳病。典型臨床特徵是幼兒時期出現嚴重皮膚瘙癢、黃疸進行性加重、肝脾腫大、脂肪與脂溶性維生素吸收障礙。 　　進行性家族性肝內膽汁淤積症(progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC)是一種常染色體隱性遺傳病(autosomal recessive disease)，由於基因突變，引起肝細胞和膽管上皮細胞功能缺陷，導致肝細胞膽汁分泌和排泄障礙的一組疾病症候群，患者無明顯膽道阻塞。

　　臨床出現症狀約出生後3個月開始，典型臨床特徵是幼兒時期出現嚴重皮膚瘙癢(intense pruritus)、肝脾腫大(hepatomegaly & splenomegaly)、黃疸進行性加重(jaundice)、脂肪與脂溶性維生素吸收障礙，(malabsorption on account of fat-soluble vitamin deficiency)；因大量膽汁進入結腸，可能引脂肪瀉(steatorrhea)，但一般不會引起黃色瘤(xanthomas)。

　　影像學檢查對於PFIC的診斷沒有幫助(No imaging study helps in the diagnosis of PFIC)。然而，取自十二指腸或膽道的膽汁做磷脂的分析有助於對PFIC-3型做出診斷。

遺傳
感染	病毒、細菌、寄生蟲
代謝	藥物、酒精性肝病、囊性纖維化、妊娠、 TPN 、脂肪肝
免疫	原發性膽汁性肝硬化(PCS)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、自身免疫性肝炎
其他	肝硬化、肝移植後排斥、澱粉樣變、Turner syndrome、肝癌

　　3種不同類型的PFIC比較，其中以PFIC3型最早出現臨床表現(Of the three entities, PFIC-3 usually presents earliest)，以PFIC2型最早併發肝癌：

分型	PFIC1 型 (Byler 病)	PFIC2 型	PFIC3 型
基因突變	ATP8B1 基因 (編碼 P 型 ATP 酶蛋白)	ABCB11 基因 (編碼 BSEP)	ABCB4 基因 (編碼 MDR3)
突變基因位置	常染色體 18q21 ～ 22	常染色體 2q24	常染色體 7q21
正常基因功能	FIC-1genet is responsible for phospholipid translocation	ABCB11 gene codes for the bile salt export pump (BSEP)	ABCB4 gene encoding for multidrug resistance protein 3 (MDR3), which codes for a flippase responsible for phosphatidylcholine translocation
表達缺失後果	引起膽鹽轉運下調，損害膽管細胞膽汁分泌功能	膽鹽排泄減弱→肝細胞損傷與膽汁淤積 (hepatocellular damage and cholestasis)	膽小管磷脂輸出 pump 缺乏 → 膽汁中磷脂濃度下降 → 無法保護膽道上皮免受膽鹽的破壞
ALP	↑	↑	↑
r-GT	↓	正常	↑↑
血中磷脂	正常	正常	↓
CHO	正常	正常	正常
TG	↑	↑	↑
LDL	正常	正常	正常
HDL	正常 / ↓	正常 / ↓	正常 / ↓
clotting time	Delayed	Delayed	Delayed
膽鹽濃度	↑	↑	↑
膽汁淤積處	在肝毛細膽管	在肝細胞內
肝移植	無法治癒	可以治癒	可以治癒

　　可以下列藥物治療cholestasis and pruritus：Ursodeoxycholic acid、Cholestyramine、Rifampin、Naloxone(in refractory cases)；此外，患者應補充脂溶性維生素(fat soluble vitamins)及medium-chain triglycerides以改善生長發育。若明顯肝合成功能障礙者，只好選擇肝移植手術。

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