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篇名
小兒科-Beckwith Wiedemann Syndrome
重要考點
Beckwith wiedemann syndrome與基因印記(imprinting)有關,染色體11p15.5缺失或突變,造成過度生長、半邊肥大、內臟腫大、大舌頭、新生兒低血糖,以及某些腫瘤的機率增高。
說明
前言
  貝克威斯-韋德曼氏症(Beckwith wiedemann syndrome,BWS)是新生兒罕見疾病,但也是最常見的嬰幼兒過度發育疾病(Beckwith-Wiedemann syndrome is the most common overgrowth syndrome in infancy)。早在1963年,該症候群由J. Bruce Beckwith首次報導。BWS為一顯性遺傳的疾病,可能是在染色體11p15.5的缺失或突變,造成過度生長、半邊肥大、內臟腫大、大舌頭、骨齡超前、耳朵摺痕、新生兒低血糖,以及約5~10%患兒會出現某些腫瘤的機率增高。
  患兒易患以下胚胎性腫瘤:腎Wilms瘤(Wilms tumor is the most common cancer in children with BWS)、肝母細胞瘤(Hepatoblastoma)、神經母細胞瘤(Neuroblastoma)、肝細胞錯構瘤(Hepatocyte hamartoma)、橫紋肌瘤(rhabdomyoma)等。
病因
  發病機制不明確,目前考慮與基因印記(imprinting)有關,基因印記是一種基因外修飾,其表現由雙親的一方來決定。第11號染色體短臂15.5區域(11p15.5)是印記基因(imprinted gene)的聚集區,此區基因與細胞週期與控制生長有密切關係,並具有基因共同調節傾向;若發生p57突變、IGF2(來自父親)與H19(來自母親)轉錄異常、染色體缺失或Lit1基因上游CpG甲基化等等情況,則易發生BWS。
流行病學
  根據統計,此疾病在美國的發病率是1/15,000,全世界發病率是1/13,700。在試管嬰兒胚胎植入(in vitro fertilization,IVF)出生下的新生兒似乎有較高的發生率。
  1. 該病約85%為散發case,無種族、性別差異;
  2. 10%~15%具有家族性遺傳傾向,為母親單側遺傳(preferential maternal transmission),屬常染色體顯性遺傳;
  3. <1%為染色體變異;
診言
  家族中有1位或以上符合BWS的臨床診斷;
  1. 巨嬰(Macrosomia):身高與體重高於平均值,至7~8歲後生長速率開始減緩,青春期的發育年齡則不受影響。骨齡超前;
  2. 巨舌(Macroglossia):可能會影響呼吸、餵食及語言表達;
  3. 腹壁缺損,最常見是臍疝氣(exomphalos),可合併腹直肌分離(Diastasis recti);(The cardinal features of BWS include prenatal and postnatal overgrowth, macroglossia, and anterior abdominal wall defects)
  4. 其他主要特徵:腹部器官腫大(特別是腎、肝與脾)、伴有胚胎腫瘤(以腎的Wilms tumor最為常見,臨床可見無痛性腹部腫塊、腫瘤出血所致腹痛及血尿、腸胃不適、體重減輕等,其次是hepatoblastoma)、腎上腺巨細胞症(adrenal cytomegaly)、異常腎臟(如腎結石、腎臟腫大)、耳垂前呈現摺痕或耳垂後凹陷;
  1. 次要特徵:出生 4 個月內頻發低血糖症狀(hypoglycemia);
  2. 其他次要特徵:羊水過多(Polyhydramnios)、早產(Prematurity)、血管瘤(Hemangioma)、骨齡超前(Advanced bone age)、火焰斑(額頭與眼皮處出現紅色斑塊);
  透過染色體分析、甲基化檢測等基因分析,有助於確認診斷,評估遺傳機率,並可作為產前診斷的參考。
實驗室檢查
  對於有陽性家族史母親要定期做產前超音波檢查,觀察是否孕中期大於胎齡,是否有內臟巨大、腎臟異常;對於陰性家族病史母親,但超音波異常,應立即cytogenetics檢查,如果高度懷疑BWS,應作分子遺傳學確診。
染色體檢查 1%~2%患兒出現染色體發生重複(Duplication)、轉位(translocation)、倒位(inversion)等變異
基因序列分析 5~10%無家族史,但40%有家族史病例可發現CDKN1C基因突變
甲基化分析 約1/2病例可發現KCNQ1、OT1(Lit1, DMR2)基因發生甲基化;7%病例H19基因發生甲基化異常(Methylation abnormalities)
治療
  1. 低血糖(Hypoglycemia):易造成神經系統損害與智力發育遲鈍。所以輕度低血糖可以採用靜滴葡萄糖補充,再配合其他餵養即可;中度低血糖可以應用胰島素抑制劑(Diazoxide)、糖皮質激素以穩定血糖值,使血糖值在60mg/dL以上;
  2. 外科手術:
    (1) Wilms tumor行腎切除術(nephrectomy),術後輔助放射治療或化學治療;治癒率達90%;
    (2) Macroglossia患兒若出現進食困難等症狀,可於2~4歲時行矯正手術;
    (3) Exomphalos則視情況決定手術;
相關考題
1.下列何種疾病,最常因為基因印記(genomic imprinting)之機制異常而造成?< 96-1-9 >
  1. 唐氏症( Down syndrome )
  2. 多發性神經纖維瘤( neurofibromatosis )
  3. Beckwith-Wiedemann 症候群
  4. 范康尼氏貧血( Fanconi anemia )
解答:C

2.一位新生兒有半側身體肥大(hemihypertrophy),大舌頭(marcoglossia),臟器肥大(visceromegaly),此病人最有可能發生何種腫瘤?< 99-2-78 >
  1. 神經母細胞瘤(neuroblastoma)
  2. 骨肉瘤(osteosarcoma)
  3. 白血病(acute leukemia)
  4. 威爾姆氏腫瘤(Wilms tumor)
解答:D
關鍵詞
基因印記、韋德曼氏症、胚胎性腫瘤、巨嬰、巨舌、低血糖、威爾姆氏腫瘤


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