抗心律不整藥物的分類

1. 自律性異常
• 當心臟局部細胞第4期活動性異常加速時，常會發生自律性心動過速。
• 如：竇性心動過速是交感神經張力適當增加的結果（如運動），此時心率從靜息時竇性心率逐漸增加；竇性心動過速消失時，心率同樣逐漸減慢。
2. 觸發活動異常
• 觸發活動（triggered activity）是指Antrium、Ventricle、His-bundle、Purkinje fiber在action potential後產生去極化（depolarization）活動，被稱為後去極化（After depolarization）。
• 異常內流的陽離子導致AP的3期末或4期初異常上升，這種上升就稱為後除極。多數情況下，後除極是由於控制跨細胞膜Ca2= channel異常引起的。
3. 折返（reentry最常見）
• impluse傳導至某處心肌，如適逢生理性不應期，可形成生理性阻滯或幹擾現象。
• 若傳導障礙並非由於生理性不應期所致者，稱病理性傳導阻滯。
• 條件：
  (1) 兩個大致平行的傳導路徑在近端和遠端通過傳導組織相連，形成一個潛在的電環路；
  (2) 一個路徑不應期比另一個長；
  (3) 不應期短的路徑電衝動傳導速度要比另一條路徑慢。

心律不整	衝動起源異常	竇性心律不整—過速、過緩、停搏
		異位心律	被動性—逸搏與逸搏心律（房性、交界性、室性）
			被動性	期前收縮 （房性、交界性、室性）
				心動過速 （房性、交界性、室性）
				撲動與顫動 （心房、心室）
	衝動傳導異常	生理性傳導障礙—幹擾與房室分離（包括心臟各部位）
		病理性傳導異常	竇房阻滯
			房內阻滯
			房室阻滯（AVB一度、AVB二度Ⅰ型、AVB二度Ⅱ型、AVB三度）
			室內阻滯（LBBB/RBBB）
			意外傳導（超長傳導、裂隙現象、維登斯基現象）
		傳導途徑異常——預激綜合征（Pre-excitation syndrome或WPW syndrome）

分類	作用原理	代表藥物
Ⅰ類	阻滯快速鈉通道
ⅠA類	減慢AP之0相上升速度(Vmax)，延長AP	Quinindium、ProcainamideDisopyramide
ⅠB類	不減慢Vmax，縮短AP	Lidocaine、 Mexiletine、Phenytoin
ⅠC類	減慢Vmax，減慢傳導，輕微延長AP	Flecainide、 Enkaid、 Propafenone、Moracizine
Ⅱ類	阻滯β腎上腺素能受體	Metoprolol、 Atenolol、 Bisoprolol
Ⅲ類	阻滯K+ channel、延長再極化	Amiodarone、Sotalol 、Ibutilide、Dofetilide
Ⅳ類	阻滯慢Ca2= channel	Verapamil、 Diltiazem

【註】抗心律不整藥物的作用是通過改變channel—即控制跨細胞膜離子流來發揮的，即改變action potential(AP) 的形式實現。這樣也就改變了心肌組織的三個基本電生理特性：傳導速度、不應性和自律性。

1. IA 類
   　　IA類阻滯快速Na+ channel（減慢AP的上升速率，因而減慢傳導速度）和阻滯K+ channel （延長AP時程進而延長不應期）；ⅠA類藥可以治療房性、室性的快速心律不整，但副作用是器官毒性及致心律不整作用皆需警惕。簡單歸納ⅠA類藥理學特點如下：
   

   	Quinindium	Procainamide	Disopyramide
   GI吸收	80%～90%	70%～90%	80%～90%
   蛋白結合	80%～90%	弱	變異大(高濃度時結合弱)
   清除	Liver	NAPA在Liver代謝 PA和NAPA經kidney排除	60% 經kidney 40% 經Liver
   half-life	5～8 hr	3～5 hr	8～9 hr
   有效濃度	2～5μg/ml	4～12μg/ml(PA) 9～20μg/ml（NAPA）	2～5μg/ml
   劑量範圍	300～600mg, q6h(硫酸鹽) 324～972mg, q6～8h(葡萄糖醛酸鹽)	15mg/kg IV, 繼以1～6mg/min IV； 500～1250mg, q6h	100～200mg/d, q6h
   常見副作用	胃腸道反應(腹瀉)、皮疹、頭暈、頭痛、金雞納中毒(耳鳴、視覺模糊、聽力減退)、致心律不整。	開始時為低血壓、胃腸道反應；長期給藥時，粒細胞缺乏症是最嚴重的問題；長期服藥病患可誘發SLE(fever、rash、arthritis、pluritis或pericarditis)；致心律不整。	口乾、眼乾、鼻喉乾燥、排尿困難、尿滯留；促發青光眼；致心律不整。

2. IB 類
   　　與其他Ⅰ類藥物相比，明顯優點在於致心律不整作用明顯減少；電生理作用是縮短AP時程，因而也縮短不應期。對心房作用小，而對心室有效，主要在室性心律不整方面起療效。簡單歸納ⅠB類藥藥理學特點如下：
   

   	Lidocaine	Mexiletine	phenytoin
   GI吸收		＞90%	不定
   蛋白結合	70%	70%	90%
   清除	Liver	Liver	Liver
   half-life	1～4 hr	8～16 hr	24 hr
   有效濃度	1.5～5μg/ml	0.75～2 μg/ml	10～20μg/ml
   劑量範圍	1.5mg/kg , IV ,繼之， 1～4mg/min； 10min後重複1/2首劑量	150～200mg, q8h	00～500 mg/d，po， 分次給藥； IV 負荷7.5～10mg， 速率為：50mg/2min
   主要副作用	與中樞神經系統有關，言語不清、眩暈、口周麻木、感覺異常、癲癇樣發作、呼吸驟停。	開中樞神經副作用，顫抖、視物模糊、運動失調；胃腸道症狀。	中樞神經系統症狀，共濟失調、眼球震顫；胃腸道症狀；兒童口服可發生牙齦增生。

3. IC 類
   　　與其他Ⅰ類藥物相比，明顯優點在於能夠非常有效地同時抑制房性和室性心動過速，引起的臟器毒性較小，但致心律不整作用不容忽視。簡單歸納ⅠC類藥藥理學特點如下：
   

   	Flecainide	Propafenone	phenytoin
   GI吸收	＞90%	＞90%	＞90%
   蛋白結合	40%	90%	＞90%
   清除	70% Liver 30% kidney	Liver	Liver (代謝成20餘種化合物)
   half-life	12～24 hr	6～7 hr	3～12 hr
   有效濃度	0.2～1.0μg/ml	0.2～1.0μg/ml	－
   劑量範圍	100～200mg, q12h	150～300m, q8h	200～300mg/d, q8h
   主要副作用	輕中度視覺功能異常，視力模糊；最嚴重是致心律不整，主要風險在潛在心臟病患者，使心絞痛發作向猝死發作轉化。	眩暈、輕度頭痛、運動失調、噁心、金屬異味、使充血性心衰惡化、致SLE樣面部皮疹和一種發疹性膿皰病；致心律不整作用明顯，主要風險在潛在心臟病患者。	大多是胃腸道症狀及中樞神經系統有關，眩暈、頭痛、噁心。

4. II 類β–受體阻滯劑
   　　電生理作用是抑制兒茶酚胺的致心律不整活性。在SA node和AV node，β受體阻滯劑抑制4期去極化，降低自律性，減慢心率；在AV node，β受體阻滯劑顯著減慢傳導，延長不應期。這類藥對有病變的SA node可顯著延長其傳導，而對正常的SA node的傳導作用非常弱。
   　　最常見side effects 是：bradycardia、bronchospasm、性功能障礙、掩蓋低血糖症狀、周圍動脈功能阻礙。
5. Ⅲ類
   　　Ⅲ類藥通過作用阻滯介導複極的K+ channel而延長心臟AP。簡單歸納Ⅲ類藥理學特點如下：
   

   	Amiodarone	Sotalol	Ibutilide	Dofetilide
   胃腸道收	30%～50%	＞90%	－	100%
   清除	Liver	kidney	kidney	kidney&Liver
   half-life	30～106 d	12 hr	2～12 hr	8～10 hr
   劑量範圍	800～1600mg/d *3 ～10d，之後100～400 mg /d	160～320mg/d	10mg，10min ,iv	125～500μg，bid
   主要副作用	發生率很高，視覺症狀（夜間弱視或虹視）、甲狀腺問題、胃腸道副作用、皮膚副作用（光敏感，皮膚石板藍樣色素沈著，停藥後經較1～2年才漸退）、轉氨酶增高、肺纖維化等。	緩慢心律不整、負性肌力作用、asthma加重、引起torsa de point傾向有關。	引起torsa de pointe的傾向。	引起torsa de pointe心動過速的傾向。

6. Ⅳ類 鈣離子拮抗劑(CCB)
   　　CCB負責SA node和AV node去極化的慢Ca2= channel，Verapamil和Diltiazem抑制自律性，減慢傳導，延長不應期。主要不良作用有噁心、顏潮紅、頭暈、心悸、低血壓、皮疹等。

嚴重心律失常因發生突然，救治成功率低，是發生心臟性猝死的主要原因。一旦心律失常診斷成立，患者可以選擇藥物、心導管手術或植入心臟起搏器(pacemaker)和心律同步裝置等方法來達到預防和治療目的。此外，應避免體力勞動和體育鍛煉，不喝含咖啡因的飲料，戒酒，加強規律作息。

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