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篇名
藥理學-鈣通道阻滯劑整理
重要考點
Verapamil、Diltiazem、Nifedipine三種鈣通道阻滯劑代表藥物在擴張冠狀動脈、擴張外周血管、負性肌力作用的比較是重點，這對日後臨床用藥上合理搭配至關重要！
說明
分類
鈣通道阻滯劑分類法中，按WHO提出按化學結構及其對慢鈣通道的選擇性，分為6 類：
具有選擇性   第一代 第二代 第三代
Dihydropyridines ， DHPs Nifedipine Nicardipine 、 Nimodipine Amlodipine
Benzothiazepines ， BTZs Diltiazem 、 Clentiazem
Phenylalkylamines ， PAAs Verapamil 、 Gallopamil
不具選擇性 Diphenyl piperazine Flunarizine (Suzin® )
Prenylamine Prenylamine
其他 Caroverine( calcium-channel blocking and glutamate-antagonist properties o r the class of other drugs used for functional bowel disorders ) 、 Bepridil( the class of phenylalkylamine derivative non- selective calcium-channel blockers )
說明
  1. Ca blocker阻止血管平滑肌細胞的鈣內流，使細胞內Ca濃度降低，近一步擴張小動脈，降低外周血管阻力，使血壓降低。
  2. Ca blocker能減弱NE、AngiotensionⅡ縮血管物質的反應性，促使大血管的順應性增加。
  3. Ca blocker用藥早期可以增加腎小球濾過率，抑制Na再吸收，故具有利尿作用。
  4. 3種代表藥物之擴張冠狀動脈、擴張外周血管、負性肌力作用的比較：
      擴張冠狀動脈 擴張外周血管 負性肌力作用 負性頻率作用
    Verapamil +++ ++ + ++
    Diltiaze +++ + + +
    Nifedipine +++ +++ - -
應用
  1. 治療高血壓：
    (1) DHPs 類如 Nifedipine 擴張外周血管作用較強，用於控制嚴重高血壓患者。
    (2) Verapamil 及 Diltiaze 擴張外周血管作用較一般，用於控制輕度高血壓患
    (3) Nimodipine 降壓同時還可增加腦血流，治療腦血管疾病。
    (4) Verapamil 治療高血壓合併快速心律不整患者效果較好。
    (5) Nifedipine 治療高血壓合併冠狀動脈心臟病患者效果較好。
    (6) 與利尿劑合用，可以減少血管擴張後水鈉儲留，加強降壓效果。
    (7) 一般不影響脂質代謝及葡萄糖耐量。 另外， Isradipine 、 Nitrendipine 還可輕微提升 HDL 。
    (8) 與β receptor blocker 合用，可以消除 Nifedipine 擴張血管作用後所產生反射性心跳過速的問題。
    (9) 初步證明， Amlodipine 可明顯降低老人收縮壓與舒張壓，對 HR 無影響，可顯著降低患者心、腦血管意外事件發生率及總死亡率。
  2. 治療心絞痛 ：
    (1) Nifedipine 治療由於冠狀動脈痙攣之變異型心絞痛效果最好。
    (2) 對於晝夜都可以發作，主要由動脈粥樣硬化斑塊破裂或冠狀動脈張例增高所引起的不穩定型心絞痛，可以應用 Verapamil 或 Diltiazem 或 Nifedipine+ β 1 receptor blocker 合用。
  3. 心律不整： Verapamil 或 Diltiazem 可以減慢 HR ，可以治療 PSVT
  4. 腦血管疾病：Nimodipine 、Flunarizine (Suzin)可以顯著地舒張腦血管，增進腦血流供應，可用於治療TIA、CVA。
  5. 其他：治療偏頭痛、氣喘、治療外周血管痙攣性疾病，並預防動脈粥樣硬化。
相關考題
1.下列何種抗心律不整藥物最易引起torsades de pointes 的副作用？ <96-1-56 >
  1. Propranolol
  2. Procainamide
  3. Verapamil
  4. Ibutilide
解答：B or D

2.有關二羥基吡啶受器（dihydropyridine receptor, DHPR）的敘述，下列何者錯誤？ <100-1-11>
  1. 該受器屬於骨骼肌肉纖維的細胞膜蛋白
  2. 鈣離子由肌漿網流入細胞質內必須通過該受器
  3. DHPR可調控電壓門控性鈣離子通道（voltage-gated calcium ion channel）
  4. 開啟阿諾鹼受體（ryanodine receptor）主要是藉由DHPR在結構上的構象改變（conformational change）
解答：B
關鍵詞
藥理學、鈣通道阻滯劑、冠狀動脈、外周血管、負性肌力作用、基礎醫學教室
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