小龍醫師館

Diclofenac之治療效益與風險介紹

　　歐洲藥物管理局經評估認為diclofenac之治療效益仍高於其風險，但在高劑量及長期治療下，可能對心血管系統造成影響。 　　一段來自某報紙轉載：“歐洲藥物管理局(EMA)經評估認為diclofenac之治療效益仍高於其風險，但在全身性投予時，且在高劑量(每日150 mg)及長期治療之情況下，可能對心血管系統造成影響，建議採取下列控管措施，以降低發生血栓栓塞事件之風險”

1. 有鬱血性心臟衰竭 (NYHA classⅡ - Ⅳ)、缺血性心臟病、周邊動脈疾病或腦血管病者，不可使用diclofenac。
2. 有心血管病危險因子者(包括高血壓、高血脂、糖尿病、抽菸)，應審慎評估後才使用。
3. 藥物與心血管病發生風險可能隨著使用劑量與治療期間而提高，因此，建議應採最短治療期及最低有效每日劑量。

　　發熱、發炎、疼痛過程中前列腺素扮演著主要的角色。Diclofenac的作用機轉就是抑制環氧化酶，從而阻斷花生四烯酸轉變為前列腺素而發揮藥效。

　　此外，體外試驗與人體試驗發現，相同濃度的Diclofenac sodium 並不會抑制軟骨中proteoglycan的合成。

1. Diclofenac sodium可被人體迅速完全吸收。若與食物一起服用，吸收量不會減少，但吸收速度變慢。由於首度效應，口服或以栓劑投予後之血漿濃度曲線下面積 (AUC) 約為注射相等劑量時的一半。重覆給藥後，其藥物動力學反應並不會改變。
2. 分布上，有超過99%的Diclofenac會與白蛋白結合。
3. 代謝方面，Diclofenac主要則是經羟化(hydroxylation)及甲氧基化(methoxylation) 後形成多種酚基代謝物，而其中多數會再轉化成尿甘酸結合物 (glucuronidation) 。
4. 排泄方面，約65%藥物由尿液排出，其餘則經膽汁自糞便排泄。

1. 過敏：出現發疹、蕁痲疹、浮腫等症狀，嚴重時會引起胸悶、出冷汗、呼吸困難、四肢麻痺、血壓下降等休克前表現。
2. 肝：可能出現黃疸，尤其與金製劑併用時。
3. 消化道：食慾不振、噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉等症狀。嚴重時出現包括消化道潰瘍、出血等。
4. 精神神經症狀：有時會出現頭痛、暈眩、嗜睡等。

1. 消化道潰瘍或活動性出血患者(Active stomach, duodenal ulceration or gastrointestinal bleeding)。
2. 重症血液異常患者。
3. 登革熱期使用本藥物，有可能導致嚴重的微血管外滲及心臟衰竭(during dengue fever, it induces capillary leakage and subsequent heart failure)。
4. 重症肝功能損害(Severe liver insufficiency (Child-Pugh Class C))。
5. 重症腎功能損害(Severe renal insufficiency (creatinine clearance <30 ml/min)。
6. 對本藥過敏者(Hypersensitivity against diclofenac)。
7. 患有對Aspirin敏感性氣喘或曾有該病史之患者(History of allergic reactions (bronchospasm, shock, rhinitis, urticaria)。
8. 懷孕最末3個月(Third-trimester pregnancy)的孕婦慎用，因可能造成子宮收縮無力或胎兒動脈閉鎖過早。
9. 發炎性腸道疾病(Inflammatory bowel disease)，如Crohns disease或潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis)。
10. 嚴重心功能衰竭(NYHA III/IV)。

Diclofenac、心血管、心血管系統、心血管病、心臟衰竭、治療效益、過敏、精神神經、消化道